NCG-X小鼠助力地中海贫血研究用动物模型
地中海贫血是什么病
地中海贫血简称“地贫”，是全球分布最广的一种单基因遗传病。地中海贫血主要分为α，β，γ，δ，δβ共5种类型，临床上以α-地中海贫血和β-地中海贫血最为常见[1]。根据病情轻重的不同，又分为轻型、中间型和重型。据统计，全球α或β地贫基因携带人口高达3.5亿。其发病机制是由于人体造血所需的珠蛋白基因（地贫基因）缺失或者突变，导致血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，从而引起的遗传性溶血性疾病。
图一：波罗的海严重贫血显性基因缘由
地中海贫血治疗方法研究进展
近年来，地贫的临床药理方法方法首要也包括以往静脉注射及祛铁方法、用药分析γ珠蛋清展示、全相合异人类基因组造血细胞生长因子膜疗法膜迁移及及CD34+造血细胞生长因子膜疗法膜体内人类基因组编辑器后自体迁移方法。传统输血疗法：输血和除铁治疗自推广以来一直是临床上治疗地贫的主要方法，该治疗方法能够维持患者正常的血红蛋白水平，在一定程度上能够提高患者的生存质量和延长患者的生命周期，而长期输血会造成铁沉积，而过量的铁沉积会对器官功能造成严重损伤，给患者造成了严重负担。
造血干细胞移植(HSCT)：是目前最成熟且可以根治β地中海贫血的方法。针对配型合适的输血依赖型β地贫儿童患者，造血干细胞移植后的无病生存率大于90%。但由于价格、配型的限制，仅有极少部分的患者有机会接受这种疗法。
药物治疗：罗特西普®（Luspatercept）是中国首 个真正意义上针对β地贫的治疗药物，是全球唯一的红细胞成熟剂（EMA），由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。
细胞基因疗法：从发病原因来看，地贫是一种单基因遗传病。基因疗法可以引入功能基因替代突变基因，避免重复给药。地贫的基因治疗主要有两种技术体系，一种是以慢病毒为载体转染富集到患者体外的CD34+造血干细胞，导入β珠蛋白链基因完成基因编辑，另一种是通过基因编辑技术，诱导γ珠蛋白链基因的表达完成基因编辑。通过这两种技术体系，最终均可使红细胞可以合成功能正常的血红蛋白，从根本上治疗地贫[2]。
小鼠动物模型在地中海贫血症治疗研究应用介绍：
2021年3月《American Journal of Human Genetics》（AJHG，美国人类遗传学杂志）在线发表了集萃ob电竞官网入口 与南方医科大学徐湘民教授、赵存友教授团队合作发表文章“Epigenetic inactivation of ERF reactivates γ-globin expression in β-thalassemia”。该研究利用NCG-X小鼠模型（T003802），集萃ob电竞官网入口 ，免辐照/红系重建模型）发现了一个新的β-地贫表型修饰基因ERF。ERF编码的ETS2抑制因子，其启动子高甲基化和mRNA下调与β-地中海贫血的高HbF水平相关。ERF通过结合在HBG启动子上游位置招募甲基化转移酶DNMT3A富集介导HBG启动子的高甲基化，进而抑制γ-珠蛋白基因的表达；而ERF启动子上的高甲基化介导的ERF表达下调可解除其对HBG的转录抑制，从而重新开放γ-珠蛋白的表达，最终提升HbF水平，缓解β-地贫患者临床表型。该研究揭示了地贫治疗新靶点——ERF基因[3]，为β-地贫的临床诊断和治疗提供了新的科学依据与治疗方向。
地中海贫血症研究用NCG-X小鼠模型构建技术：
集萃ob电竞官网入口 数字化科研开发的NCG-X小鼠认为背景图片模板，运用技术性在c-Kit表观遗传中对接了W41点基因变异。该品系有T/B/NK体受损内部免疫检测偏差各类造血干体受损内部的功能阻止的作用，同时，该品系不要展开了扩散就好展开了人造的血干体受损内部移栽，重塑T体受损内部、B体受损内部、红系体受损内部，一种良好的的人类进化造血干体受损内部移栽和钻研地贫的模板。
图二.在C57BL6J、NCG和NCG-X小鼠中T组织、B组织、NK组织、红组织和血红色球蛋白表明情况发生
A：小鼠外周血液流量式测量最后界面现示NCG-X与NCG小鼠均为T/B/NK人体组织细胞低下；B：血标准测量最后界面现示NCG-X与B6，NCG小鼠比起来，NCG-X小鼠红人体组织细胞及血红色淀粉酶占比重要减低（8周龄小鼠）。
图三.NCG-X小鼠对其进行人HSC重新修建后普鲁士蓝染色检查图
NCG-X小鼠对其进行人HSC重造后普鲁士蓝染色加测效果展现，NCG-X小鼠与辐照后的NCG小鼠差距，NCG-X小鼠不需求辐照就可以了高效能重造人天然免疫控制系统，且重造后hCD45+比倒增添。
图四.NCG-X小鼠人HSC重新修建后红内部情况下
NCG-X小鼠人HSC恢复31周流式的加测发现，与辐照后的NCG小鼠想必，NCG-X小鼠骨髓中的红肿瘤細胞及髓系肿瘤細胞恢复占比相关性增大。地贫更多动物模型小鼠品系
| 品系产品编号 | 品系各称 | APP场所 |
| β-地中海风格中度贫血探索 | ||
| β-新古典风格缺铁钻研 | ||
| ɑ-波罗的海严重贫血实验 |