202两年多7月8日是公布高心律日,当年公布高心律日的宜传主题词是“身体健康人生,理想的心律”，此次引发消费者们对防冶高心律的强调，进一步改善高心律关注率、的治疗率和掌握率。

高血压是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素，是由遗传与环境多种危险因素叠加作用而成的一种全身性疾病，其主要特征为体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高。全球已有多达三分之一的成年人患有高血压^[1]，据调查，我国大约有2.45亿高血压病患者，而且发病率还呈继续上升的趋势^[2]，高血压已经成为影响全球人类健康的重要风险因素，是全球范围内的公共卫生问题。

高钠低钾膳食、吸烟、社会心理因素、超重和肥胖、过量饮酒、高龄是高血压发病的主要危险因素。因此，预防高血压要注意控制其危险因素，如提倡健康的生活方式、保持愉快的精神状态、减重、增加身体活动、戒烟限酒等。治疗高血压的根本目的是降低高血压患者的心、脑、肾、血管并发症以及死亡的总危险发生率。改善生活方式是高血压治疗的基础，应贯穿整个治疗过程；必要时联合药物治疗，常用降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂ARB、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂，均可作为初始和维持治疗的常用药物^[3]。

在11月8日隆重召开的其次十四届万里长城肾脏病学会议暨中美洲肾脏会议之情动脉动静脉软体动物模形技术培训网站、论坛、外贸平台中，重庆路网大家医学专业院附带新华医院专家的陈丰原硕士生导师介紹了《盐太皮肤刺激性心脑动静脉病偏高与动脉动静脉问题》的涉及到探究。陈丰原硕士生导师管理团队重要的探究介绍是因为表述内皮素与盐太皮肤刺激性心脑动静脉病偏高中的关心。陈硕士生导师提出，盐太皮肤刺激性心脑动静脉病偏高的人厉害的动脉动静脉内皮人体细胞系问题都可以按照内皮祖人体细胞系来治療，这为心脑动静脉病偏高等心动脉动静脉急病临床检验治療出具了新策略性。

开设高心率的治理实验具备有很重要的实际情况寓意，里面高心率各种动物模形的运用是高心率实验必不得少的教学环节。

高血压动物模型介绍

目前，高血压动物模型主要分为基因相关的高血压病动物模型和非基因相关的高血压病动物模型。其中，基因相关的高血压动物模型包括遗传性高血压动物模型和基因工程高血压动物模型；非基因相关的高血压动物模型包括环境诱导高血压动物模型和手术诱导高血压动物模型^[4]。

适用的心率高高偏高食草动物模式包括为自愿性心率高高偏高大鼠（SHR）和药剂性心率高高偏高模式，不仅而且，和动脉太紧张素原（AGT）/ 肾素（REN）双转遗传基因心率高高偏高小鼠等。

SHR大鼠是现有全国上著名的最非常接近人类进化原发性强心率值的绿色模形，也是采用较广泛的绿色模形。它在词养的时 中不用再带给特殊性词料既可以再次会出现高心率值病。SHR 4-6周龄大鼠心率值慢慢变高，16周龄收敛压＞160mmHg。SHR充当测试模形，其优质是高心率值病、气心脑血管病问题再次会出现率高，病情较短，乐观察到致病的时 里面磨损的靶五官的疾病不同。但SHR大鼠对词养标准还有一个必须求，且培育出周期时间较长，遗传病选育烦恼，易变种、断种，大规模用仍存在很难。

靶向AGT/REN开发人源化模型也是目前比较好的一个解决方案。血管紧张素原（AGT）是肾素（REN）的特异性底物，也是所有血管紧张素肽的唯一前体。大量研究表明，过度激活RAS是导致高血压的主要诱因，REN催化AGT水解产生血管紧张素I（Ang I），经血管紧张素转化酶（ACE）剪切之后形成Ang II，Ang II具有高效的收缩血管作用，从而使血压升高，引发高血压^[5]。据报道AGT也可直接参与血压的调节，血管周围脂肪组织（PVAT）是血管周围的一层完整的脂肪组织，具有保护血管张力的功能。AGT在PVAT中高表达，而抑制PVAT中AGT的表达可以降低血压^[6]。

图1：RAS数字信号通道（图源：Jared Davis, et al. Curr Hypertens Rep. 2018） 

集萃ob电竞官网入口 利用基因编辑技术将C57BL/6JGpt小鼠的Agt基因编码区以及3’端UTR区进行了全片段的人源化替换，构建了AGT人源化小鼠模型（B6-hAGT, NO. T054372），能够表达人源AGT，可应用于高血压相关机制研究和靶向AGT的降压药物筛选。

验证数据

图2：B6-hAGT杂合小鼠AGT呈现判断及siRNA药物治疗检验

与对照鼠相比，B6-hAGT^+/-小鼠能够表达人源AGT，并且hAGT-siRNA药物能够下调B6-hAGT^+/-小鼠的hAGT水平。证明AGT人源化小鼠是降血压药物靶点筛选的良好模型。

集萃ob电竞官网入口 进一步也在开发同时表达人源AGT和人源REN的小鼠，该双基因人源化小鼠理论上能够自发出现高血压，满足降血压药效评估的研究需求。此外，还可开展AngⅡ诱导、L-NAME诱导以及DOCA诱导高血压模型的构建及药效服务。当前，集萃ob电竞官网入口 代谢及心血管平台拥有多种现代分析仪器，可综合分析小鼠生理代谢、行为学、血液学指标等，全方位评价药物疗效。

参考文献：

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC)，Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet, 2021, 398(10304):957-980.2. 马丽媛, 王增武, 樊静, 等.  《在我国国心力管绿色与病上报2021》有关于在我国国高舒张压出名和防制研究报告 [J] . 在我国国全科医疗, 2022, 25(30) : 3715-3720. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0502.3. 在我国人血脂正常高正常防制规程制定常务政法委员会, 血脂正常高正常联盟游戏(在我国人) , 中华香烟医学研究会气血液病学会, 等.  在我国人血脂正常高正常防制规程(201八年制定版) [J] . 在我国人气血液杂志网站,2019,24 (1): 24-56. DOI: 10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.0024. 温欣, 张琪. 高心律病实验报告食草动物建模方法的app概貌与如何评价[J]. 中国大医药公司导报, 2021, 18(17): 36-39.5. Lu, H., Cassis, L. A., Kooi, C. W., & Daugherty, A. (2016). Structure and functions of angiotensinogen. Hypertension Research, 39, 492–500.Xu Y, Rong J, Zhang Z. The emerging role of angiotensinogen in cardiovascular diseases. J Cell Physiol. 2021;236(1):68-78.