TIGIT是一种具有免疫球蛋白结构域和ITIM基序的跨膜蛋白，主要表达于T细胞和NK细胞表面。TIGIT与其配体PVR有很高的亲和力，可发挥维持免疫应答和调节免疫系统的作用。同时，脊髓灰质炎病毒受体（PVR）相关免疫球蛋白结构域（PVRIG）作为I型跨膜蛋白，主要存在于CD8+T 细胞和NK 细胞^[1]。在肿瘤微环境中，TIGIT与配体CD155 结合，PVRIG与配体CD112 结合，会抑制T 细胞的增殖和活化，抑制NK细胞的杀伤作用，并导致肿瘤细胞的免疫逃逸。因此，联合阻断TIGIT 和PVRIG 可显著提高抗肿瘤效果^[2]。

TIGIT/PVRIG在肿瘤中的作用机制

在肿瘤微环境中，TIGIT及其配体CD155 、PVRIG及其配体CD112 之间的相互作用会显著抑制CD8⁺T 细胞的增殖和活化以及NK细胞的细胞毒性。这种抑制有助于肿瘤的免疫逃避，最终促进肿瘤的生长和转移。相反，阻断TIGIT 和PVRIG 通路可有效增强T 细胞和NK 细胞的抗肿瘤能力。

图1：TIGIT/PVRIG在良性肿瘤中的效应系统 

一、TIGIT/PVRIG靶点药物研发现状

迄今为止，涉及TIGIT/PVRIG的口服药合理布局正精彩纷呈的做出，对待TIGIT靶点，医学重大进展最怏的当属Arcus Bioscience, Inc研究开发的Domvanalimab，该抗原靶点TIGIT阻隔TIGIT-CD155彼此目的，可以进一步强化自我调节性抗体设备的功能键，TIGIT/PVRIG双抗口服药也紧随随后，和抗体检测点PD-1可以抑注射剂的联用还填满发展方向，如明济生物体投放市场的FG-T903。双抗口服药可此外可以控制TIGIT-CD155和PVRIG-CD112配多巴胺受体相互的的反应，够更多地有利于促进T组织生殖细胞、NK组织生殖细胞的增值能力和伤害性目的，更为明显改善抗肿癌目的。

表1：个部分TIGIT/PVRIG靶点药剂创新进程（全.球），数据库渠道于生物医药魔方 

 二、BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠的验证数据

图2：BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠TIGIT和PVRIG理解监测 使用FACS研究纯合BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠中TIGIT和PVRIG的把你想表示出来，在T组织上皮体生殖细胞和Treg组织上皮体生殖细胞上均的验测到人TIGIT的把你想表示出来，在NK组织上皮体生殖细胞和T组织上皮体生殖细胞上均的验测到人PVRIG的把你想表示出来。

图3：mCD155和hTIGIT肾上腺素受体综合性试验 收藏BALB/c和BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠脾脏集体，参加mCD155从组核蛋白（His标记图片）对其进行流式组织细胞检查解析，在BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠脾脏Treg组织细胞中，hTIGIT/mCD155的依照作用与mTIGIT/mCD155的依照作用差不多。

 

图4：mCD112和hPVRIG感觉配合性实验设计 汇集BALB/c和BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠脾脏公司，申请加入mCD112重新组合淀粉酶（His记号）完成流式的验测浅析，在BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠脾脏NK血细胞中，hPVRIG/mCD112的切合效率与mPVRIG/mCD112的切合效率差不多。  集萃ob电竞官网入口 数字化产品开发的TIGIT/PVRIG人源化小鼠可凭借疫苗注射CT26人体细胞实现同系移殖瘤建模 ，使用在抗人TIGIT/PVRIG抵抗能力药的疗效好评。 

三、肿瘤药效实例

图5：TIGIT/PVRIG表面抗原性药物在BALB/c-hTIGIT/hPVRIG药力各种测试 anti-hTIGIT和anti-hPVRIG抵抗能力阳性对肺部肿瘤衍生有显著性的缓和反应(TGI=64.88%、TGI=66.62%、TGI=63.60%)，BALB/c-hTIGIT/hPVRIG小鼠为内部评判抗人TIGIT/PVRIG抵抗能力阳性展示了强力量的药学前药力分析三维模型。

图6：TIGIT/PVRIG免疫性抗体类药中药治疗BALB/c-hTIGIT/hPVRIG肉瘤小鼠后的免疫性作用 

流式TILs分析表明，与PBS组相比，给药组的mCD45⁺、CD8⁺T、NK细胞增加，Treg细胞减少。数据显示，TIGIT/PVRIG抗体药物通过增强CD8+T和NK细胞的表达以及抑制Treg细胞，显著抑制了肿瘤的生长。综上结果表明，BALB/c-hTIGIT/hPVRIG是评估人PVRIG抗体或人TIGIT和PVRIG抗体组合的良好模型。

 

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参考文献

[1] Zeng T, Cao Y, Jin T, et al. The CD112R/CD112 axis: a breakthrough in cancer immunotherapy. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Sep10;40(1):285.[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019 Jun 23;11(6):877.