小鼠也患高血压?探索小鼠世界中的血压之谜!
高血压的危险因素
高血压是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素,是由遗传与环境多种危险因素叠加作用而成的一种全身性疾病,其主要特征为体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高。全球已有多达三分之一的成年人患有高血压[1],据调查,我国大约有2.45亿高血压病患者,而且发病率还呈继续上升的趋势[2],高血压已经成为影响全球人类健康的重要风险因素,是全球范围内的公共卫生问题。
高钠低钾膳食、吸烟、社会心理因素、超重和肥胖、过量饮酒、高龄是高血压发病的主要危险因素,在日常生活中应当密切关注。治疗高血压的根本目的是降低高血压患者的心、脑、肾、血管并发症以及死亡的总危险发生率。首先需要改善生活方式,必要时联合药物治疗,常用降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂ARB、利尿剂和β受体阻滞剂五类[3]。
高血压动物模型介绍
目前,高血压动物模型主要分为基因相关的高血压病动物模型和非基因相关的高血压病动物模型。其中,基因相关的高血压动物模型包括遗传性高血压动物模型和基因工程高血压动物模型;非基因相关的高血压动物模型包括环境诱导高血压动物模型和手术诱导高血压动物模型[4]。
靶向AGT/REN开发人源化模型也是目前比较好的一个解决方案。血管紧张素原(AGT)是肾素(REN)的特异性底物,也是所有血管紧张素肽的唯一前体。研究表明,过度激活RAS是导致高血压的主要诱因,REN催化AGT水解产生血管紧张素I(Ang I),经血管紧张素转化酶(ACE)剪切之后形成Ang II,Ang II具有高效的收缩血管作用,从而使血压升高,引发高血压[5]。据报道AGT也可直接参与血压的调节,血管周围脂肪组织(PVAT)是血管周围的一层完整的脂肪组织,具有保护血管张力的功能。AGT在PVAT中高表达,而抑制PVAT中AGT的表达可以降低血压[6]。
RAS信号通路[7]
集萃ob电竞官网入口 利用基因编辑技术在C57BL/6JGpt小鼠的Rosa 26位点插入了人源AGT基因,构建了AGT人源化小鼠模型(B6-Rosa26-hAGT, NO. T058351)。为了诱导血压升高,集萃ob电竞官网入口 基于B6-Rosa26-hAGT小鼠进行了AVV-hRENIN注射,并进行了表型验证。该模型可用于靶向AGT的RNAi疗法的药效评价。
钻研结杲是因为,在B6-Rosa26-hAGT人源化小鼠中打针AAV-hRENIN后,小鼠血脂显现相关性增加,要用于靶向治疗人AGT的降血压药材点评。与此同时该小鼠在前期可提升出胸相互脉壁增宽,心肌肥厚及玻璃纤维化等表型。
参考文献
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC),Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet, 2021, 398(10304):957-980.2. 马丽媛, 王增武, 樊静, 等. 《全国大国家心力管良好与急病报告单2021》有关于全国大国家心脑血管病值欧美流行和防范发展趋势 [J] . 全国大国家全科分子生物学, 2022, 25(30) : 3715-3720. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0502.3. 我国高心率生物预防治疗指导意见修定理事会会, 高心率同盟(我国) , 神州临床医学会气血栓壁病学联合会, 等. 我国高心率生物预防治疗指导意见(201八年修定版) [J] . 我国气血栓壁杂物,2019,24 (1): 24-56. DOI: 10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.0024. 温欣, 张琪. 糖尿病高病实验所动植物模式化的应用概貌与评定[J]. 中国有生物医药导报, 2021, 18(17): 36-39.5. Lu H, Cassis L. A, Kooi C. W & Daugherty A. (2016). Structure and functions of angiotensinogen. Hypertension Research, 39, 492–500.6. Xu Y, Rong J, Zhang Z. The emerging role of angiotensinogen in cardiovascular diseases. J Cell Physiol. 2021;236(1):68-78.7. Jared Davis , Suzanne Oparil. Novel Medical Treatments for Hypertension and Related Comorbidities. Curr Hypertens Rep. 2018 Aug 25;20(10):90.