《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》统计显示，近年来，中国高尿酸血症患病人群显著增加，患病人数约为1.77 亿；18-35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占就诊人群的60%，呈现年轻化趋势。鉴于治疗高尿酸血症的临床常用药物存在一定毒副作用，对高尿酸血症治疗新靶点和新药物的研究获得了广泛关注。其中，建立稳定持续的高尿酸血症小鼠模型是研究的重要前提。

一、高尿酸血症小鼠模型的建模难点

血血血尿酸高高高高高偏高偏高是一般数绿色内嘌呤新陈新陈代谢的终新陈代谢物，由黄嘌呤氧化物反应的酶（xanthine oxidase，XOD）将次黄嘌呤（hypoxanthine，HX）、黄嘌呤（xanthine）等血血血尿酸高高高高高偏高偏高前体材质氧化物反应的而成。人内80%的血血血尿酸高高高高高偏高偏高是由内核苷酸等另一个小原子无机化合物生成血血血尿酸高高高高高偏高偏高或工业制硝酸成新陈新陈代谢出来；20%的血血血尿酸高高高高高偏高偏高从含嘌呤或核 蛋白质丰富多彩的吃食中分刘海解成达到。在在人類中血血血尿酸高高高高高偏高偏高酶什么是DNA温柔不展现，因患高血血血尿酸高高高高高偏高偏高血症的分险也在很大程度上延长。而在许多乳期类绿色中血血血尿酸高高高高高偏高偏高氧化物反应的酶什么是DNA合适展现，血血血尿酸高高高高高偏高偏高会工业制硝酸成成尿囊素，随他们的尿液排放身体外。因在绿色建模 中复制出人類高血血血尿酸高高高高高偏高偏高血症都具有相应困难重重。

尿酸代谢途径^[1]

二、高尿酸血症小鼠模型的造模机制

可用的高血血血尿酸高偏高高高偏高血症节肢动物建模 最主要的分类这两类：制剂引导建模 和DNA敲除建模 。前面是依照血血血尿酸高偏高高高偏高的新陈代谢路经使用的制剂，能够 添加血血血尿酸高偏高高高偏高由来或变少血血血尿酸高偏高高高偏高小便来保持，又分类四类：添加血血血尿酸高偏高高高偏高的摄入量过大、可缓和血血血尿酸高偏高高高偏高的小便、可缓和血血血尿酸高偏高高高偏高酶抗逆性；二者最主要的相关血血血尿酸高偏高高高偏高酶Uox和集运体ABCG2DNA的敲除。

1. 增加尿酸的摄入

血血尿酸高偏高高前体产品某些所含嘌呤的粮食能否利于血血尿酸高偏高高的行成，最常用的用量或的粮食首要有黄嘌呤、次黄嘌呤、酵母菌及沙丁鱼等。在瞬日子内争取更多的外源性血血尿酸高偏高高，也可出现血血血尿酸高偏高高非常明显增高，血血尿酸高偏高高的进一歩积淀将会造成风湿病，兼得在引致精力管妇科肠道疾病、肾脏妇科肠道疾病和分泌一体化征等的危险。

2. 抑制尿酸的排泄

身体里的血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高主要的从肾脏解决，遏制肾脏小便血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高，能够让血血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高氧化还原电位提升，进行高血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高血症。依据享受烟酸、乙胺丁醇等遏制肾脏的小便技能，加入血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高在身体里的蓄积，于是提升 身体里血血尿酸偏高偏高偏高偏高偏高层次。

3. 抑制尿酸酶活性

血血尿酸高高高偏高酶可崔化人体血血尿酸高高高偏高钝化成尿囊素或另一个物料，因能否按照遏制和解除血血尿酸高高高偏高酶的化学活化开发高血血尿酸高高高偏高血症小鼠实体模型。氧嗪酸及氧嗪酸盐可遏制血血尿酸高高高偏高分解掉成尿囊素，因此使血血尿酸高高高偏高情况偏高，日前适用相对比较诸多，多采取喂饲法、灌胃法包括腹腔肌注法开展造模。

4. 基因改造模型

进行什么是DNA项目技術使昆虫致使血血血血尿酸偏高高高偏高偏高酶的什么是DNA损坏，赚取血血血血尿酸偏高高高偏高偏高酶缺少的小鼠，从而出现高血血血血尿酸偏高高高偏高偏高血症小鼠实体模型。Uox是血血血血尿酸偏高高高偏高偏高硫化酶什么是DNA，该什么是DNA当然致使血血血血尿酸偏高高高偏高偏高拆分重要不利，从而出现重要的高血血血血尿酸偏高高高偏高偏高血症；ABCG2不是种跨膜转化淀粉酶质/高体积血血血血尿酸偏高高高偏高偏高分沁淀粉酶质，常见应响血血血血尿酸偏高高高偏高偏高小便，该什么是DNA敲除会致使血血血血尿酸偏高高高偏高偏高层次上升，但上升层次有限的。

高尿酸血症基因敲除模型动物^[2]

鉴于中药介导的高尿酸偏高高高高血症模板工具个体工商户差距化大，且血尿酸偏高高高高级别不安全稳定，而ABCG2 敲除模板工具仍永久保存了尿酸偏高高高高酶人类基因，与药学试验差距化巨大，相冲适代替点评降尿酸偏高高高高中药，相对比一样，集萃ob电竞官网入口 Uox-KO模板工具是皮肤疾病探究和中药药学试验前点评的一两个更该用的抉择。

三、高尿酸血症小鼠模型推荐：Uox-KO模型

集萃ob电竞官网入口 凭借CRISP/Cas9技艺实现Uox-KO小鼠模板，纯合小鼠表現出加重的高血尿酸高血症和血尿酸高肾病，纯合小鼠在生几个星期回会再度出来伤亡（期刊论文新闻报导~65%的纯合小鼠在4周龄时伤亡）。因为，Uox-KO小鼠生后需别嘌呤醇等抗癫痫药物达到孤岛生存。

UOX小鼠表型及药效验证

（1）雄鼠和雌鼠都自发出现高尿酸血症，雌鼠的平均尿酸水平较雄鼠低，但个体均一性较雄鼠好，别嘌呤醇可以显著改善因Uox敲除引起的小鼠高尿酸血症。

（2）Uox-KO雄鼠和雌鼠肌酐、尿素氮水平升高，提示出现肾损伤，且雄鼠肾脏损伤较雌鼠更加显著，别嘌呤醇（G4组）无法改善Uox-KO引起小鼠的肾功能损伤。

（3）Uox-KO小鼠肾脏组织病理染色观察（HE & Masson），出现间质纤维组织增生，炎细胞浸润；肾小球萎缩，系膜组织增生；血管壁增厚；肾小管扩张形成囊肿；肾小管管腔内可见均质红染物质渗出。别嘌呤醇（G4组）无法改善Uox-KO引起小鼠的肾脏病变。

集萃ob电竞官网入口 能够 下列测试毕竟，验收Uox-KO小鼠含有和临床药理如此的血尿酸偏高高高水准增大和肾脏拉伤这种现象，且高血尿酸偏高高高方法药剂在该小鼠里能表现形式出降血血尿酸偏高高高的疗效，从而，该小鼠可用为高血尿酸偏高高高血症理论研究相应有关药剂评述的应该模型工具。

不但高血尿酸血症小鼠沙盘型号，集萃ob电竞官网入口 还服务性设计规划打了个产品分泌传染性疾病沙盘型号，如身体肥胖、糖尿病的风险、高脂血症、分泌功能表心里障碍涉及到的脂肪酸性肝癌、骨质酥松症等，主要用于可致机理研究分析及涉及到的制疗中成药设计规划。欢迎语服务咨询深入基层知道。