什么是常染色体显性多囊肾病？又该如何治疗？今天，欢迎通过集萃ob电竞官网入口
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常染色体显性多囊肾病及治疗方法概述
常染色体显性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）是一种遗传性肾脏疾病，其特征是大量肾囊肿的生长和肾脏体积的扩大，导致大多数患者发生终末期肾脏病（ESKD）。ADPKD的患病率为 1/1000，是最常见的单基因肾病[1]。该疾病主要由编码多囊蛋白1（PC1）的Pkd1基因突变引发，该蛋白调控诸如液体运输、分化、增殖、凋亡及细胞黏附等细胞过程。
托伐普坦作为一个选定 性血栓施压素V2感觉拮抗剂，这段时间获准广泛用于ADPKD制疗，其能够 促进有利排尿效用、抑止肌瘤内夜体重挥发引领的疗效。新起来的人类基因制疗工艺则为ADPKD的冶好可以提供了很有可能。
Pkd1诱导组织特异性条件敲除小鼠：模拟疾病发展进程及药物效果评价
纯合Pkd1基因敲除鼠表现出胚胎致死性，而杂合小鼠仅表现出轻微且迟发的囊性肾病[2-3]。为了克服这些局限性，研究者们开发了Pkd1基因诱导性和条件性敲除小鼠模型。目前使用较多的是他莫昔芬（Tamoxifen）诱导的肾脏特异性Pkd1敲除小鼠模型，研究发现Pkd1失活的时间对ADPKD 的进展速度有巨大影响，出生后第13天（P13）前Pkd1失活会在几周内导致严重的ADPKD，而P13后Pkd1的失活只会在几个月后导致ADPKD [4]。
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可以通过将Pkd1-flox小鼠（T008136）与肾小管上皮特异展示的可诱骗Cre软件工具鼠Cdh16-CreERT2（T007046）去交配，自主化工作开发了肾小管上皮炎症因子朋友诱骗Pkd1敲除的ADPKD建模方法，并各自在P7、3周龄和5周龄施用他莫昔芬（Tamoxifen）诱骗肾小管上皮受损体细胞Pkd1敲除，阐述了肾脏相关的表型。结论体现了，3周龄他莫昔芬诱骗的小鼠肾小管上皮受损体细胞Pkd1遗传基因炎症因子朋友敲除小鼠建模方法能好地广泛用于ADPKD药性工作，具有着非常明显的表型进行及好的肿瘤药物行为矫正窗口化，且雄性小鼠表型比较加重。工作昆虫表現出肾实用功能超时、肾脏质量分数扩增及囊性构造建立等典型性ADPKD表型特征英文，而托伐普坦行为矫正可这部分减轻症状据此表型。
代表表型数据（3周龄开始诱导）
图1. 雄性ADPKD小鼠在他莫昔芬引发后正渐渐突然出现肾的功能困难，表演为血清尿素溶液氮（BUN）和肌酐（CREA）的水平日趋提高
图2. 雄性ADPKD小鼠表现形式出肾脏体积大小增大，自动上链的效率降低等不良情况的发生及囊性组成部分形成了
阳性药药效结果
图3. 托伐普坦矫治可重要舒缓雄性ADPKD类别小鼠的肾功性越来越
图4. 托伐普坦调控可特殊化解雄性ADPKD仿真模型小鼠肾脏表面积变高
相关小鼠模型品系见下表：
| 品系简写 | 品系识别码 |
| Gclm-flox | T018459 |
| H11-Vil1-CreERT2 | T004829 |
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小鼠网上商城要了解大多人类基因敲除鼠环节，摸索大多症状療法和口服药物估评方面。
决定性学术论文：1. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease from Genetic Studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-799.2. Lu W, Shen X, Pavlova A, Lakkis M, Ward CJ, Pritchard L, Harris PC, Genest DR, Perez-Atayde AR, Zhou J. Comparison of Pkd1-targeted mutants reveals that loss of polycystin-1 causes cystogenesis and bone defects. Hum Mol Genet. 2001 Oct 1;10(21):2385-96.3. Lu W, Fan X, Basora N, Babakhanlou H, Law T, Rifai N, Harris PC, Perez-Atayde AR, Rennke HG, Zhou J. Late onset of renal and hepatic cysts in Pkd1-targeted heterozygotes. Nat Genet. 1999 Feb;21(2):160-1.4. Leonhard WN, Happe H, Peters DJ. Variable Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The Biologic Context. J Am Soc Nephrol. 2016 Dec;27(12):3530-3538.
