什么是常染色体显性多囊肾病？又该如何治疗？今天，欢迎通过集萃ob电竞官网入口
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常染色体显性多囊肾病及治疗方法概述
常染色体显性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）是一种遗传性肾脏疾病，其特征是大量肾囊肿的生长和肾脏体积的扩大，导致大多数患者发生终末期肾脏病（ESKD）。ADPKD的患病率为 1/1000，是最常见的单基因肾病[1]。该疾病主要由编码多囊蛋白1（PC1）的Pkd1基因突变引发，该蛋白调控诸如液体运输、分化、增殖、凋亡及细胞黏附等细胞过程。
托伐普坦当做挑选性动静脉增压素V2感觉拮抗剂，近几年获准使用ADPKD治愈，其可以通过提高利尿药反应、缓和襄肿内介质重溶解利用疗法作用。新的dna治愈方法则为ADPKD的治好作为了几率。
Pkd1诱导组织特异性条件敲除小鼠：模拟疾病发展进程及药物效果评价
纯合Pkd1基因敲除鼠表现出胚胎致死性，而杂合小鼠仅表现出轻微且迟发的囊性肾病[2-3]。为了克服这些局限性，研究者们开发了Pkd1基因诱导性和条件性敲除小鼠模型。目前使用较多的是他莫昔芬（Tamoxifen）诱导的肾脏特异性Pkd1敲除小鼠模型，研究发现Pkd1失活的时间对ADPKD 的进展速度有巨大影响，出生后第13天（P13）前Pkd1失活会在几周内导致严重的ADPKD，而P13后Pkd1的失活只会在几个月后导致ADPKD [4]。
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采用将Pkd1-flox小鼠（T008136）与肾小管上皮特异传达的可诱发性性CreAPP鼠Cdh16-CreERT2（T007046）来混种，随时升级创新了肾小管上皮特女性朋友诱发性性Pkd1敲除的ADPKD建模，并分别为在P7、3周龄和5周龄实用他莫昔芬（Tamoxifen）诱发性性肾小管上皮内部Pkd1敲除，解析了肾脏相应表型。但是表述，3周龄他莫昔芬诱发性性的小鼠肾小管上皮内部Pkd1基因遗传特女性朋友敲除小鼠建模能更多地采用ADPKD效果研究方案，具备着明星的表型重大突破及更多的口服药调控菜单栏，且雄性小鼠表型更多重要。实践家禽具体表现出肾用途系统异常、肾脏表面积扩增及囊性机构出现等典例ADPKD表型有特点，而托伐普坦调控可区域可以这些表型。
代表表型数据（3周龄开始诱导）
图1. 雄性ADPKD小鼠在他莫昔芬引导后不断经常出现肾用途心里障碍，呈现为血清尿素溶液氮（BUN）和肌酐（CREA）水准稳步增加
图2. 雄性ADPKD小鼠现象出肾脏面积提升及囊性框架行成
阳性药药效结果
图3. 托伐普坦纠正可特殊减轻雄性ADPKD模形小鼠的肾的功能非常
图4. 托伐普坦诊治可更为明显可以缓解雄性ADPKD3d模型小鼠肾脏面积大
相关小鼠模型品系见下表：
| 品系俗称 | 品系编码查询 |
| Gclm-flox | T018459 |
| H11-Vil1-CreERT2 | T004829 |
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借鉴文献资料：1. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease from Genetic Studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-799.2. Lu W, Shen X, Pavlova A, Lakkis M, Ward CJ, Pritchard L, Harris PC, Genest DR, Perez-Atayde AR, Zhou J. Comparison of Pkd1-targeted mutants reveals that loss of polycystin-1 causes cystogenesis and bone defects. Hum Mol Genet. 2001 Oct 1;10(21):2385-96.3. Lu W, Fan X, Basora N, Babakhanlou H, Law T, Rifai N, Harris PC, Perez-Atayde AR, Rennke HG, Zhou J. Late onset of renal and hepatic cysts in Pkd1-targeted heterozygotes. Nat Genet. 1999 Feb;21(2):160-1.4. Leonhard WN, Happe H, Peters DJ. Variable Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The Biologic Context. J Am Soc Nephrol. 2016 Dec;27(12):3530-3538.
