近日，浙江大学蔡哲钧及华中科技大学李飞共同通讯在European Heart Journal（IF=30）发表研究论文（Endothelial cell-derived tetrahydrobiopterin prevents aortic valve calcification Get access Arrow），证明内皮依赖性BH4水平的降低促进了过氧亚硝酸盐的形成，最终导致主动脉瓣钙化；而饮食补充叶酸（FA）可通过挽救BH4的生物利用度来减轻高胆固醇血症引起的主动脉瓣钙化。该研究中Apoe^−/−鼠、Gch1^fl/fl鼠和Tie2-Cre鼠由集萃ob电竞官网入口 供应。

钙化点结节点结节性积极脉瓣病毒（CAVD）是分类的先天之精管病毒，以积极脉瓣以至于身上的进行弹性纤维化、疏松、钙盐累积是以要变换，积极脉瓣瓣膜反流是以要功效影响。积极脉瓣由瓣膜间质体人体细胞系（VIC）和瓣膜内皮体人体细胞系（VEC）形成。瓣膜内皮体人体细胞系随之出现的一硫化氮（NO）是瓣膜钙化点结节点结节早期的时候的天然水能够抑中药制剂，也是瓣膜稳定和病检的必要可以调节剂。调查表达，eNOS功效思维性障碍物在积极脉瓣钙化点结节点结节的成长 中起着至关必要的反应。四氢微海洋生物蝶呤（BH4）是eNOS微海洋生态学功效的关键点绝对缘由，BH4过少可引致内皮一硫化氮合酶功效思维性障碍物，引致内皮功效思维性障碍物并激发血液病毒。但BH4在积极脉瓣钙化点结节点结节中的反应暂不知道。本钻研摸索VEC延伸的BH4在被动脉瓣结节中的影响缘由，找到BH4品质降低会造成 VEC所产生过氧亚硝酸铵盐（ONOO-），提高VIC中Y628能量核蛋白1的酪氨酸硝化反应，继而造成 VIC成骨多样性和瓣膜结节。

研究结果

1、结节性活跃脉瓣疾病我们者血浆和活跃脉瓣中BH4水平方向、BH4:BH2测值、GCH1和DHFR表述消减，即过氧亚硝酸钠盐添加增大。与一般活跃脉瓣比起，结节活跃脉瓣中BH4生态学聚合的两种类型重要酶，鸟苷5'-三磷酸环油脂水解酶I（GCH1）和二氢叶酸片备份酶（DHFR）重要减轻。

图1 CAVD患者的BH4生物合成减少

2、动物实验证明内皮细胞特异性GCH1缺乏促进主动脉瓣钙化，并诱导的内皮细胞活化和主动脉瓣的纤维化重塑，增加了主动脉瓣中过氧亚硝酸盐的形成。24周西方饮食作用后，与Apoe^−/−Gch1fl/fl小鼠相比，Apoe^−/−中Gch1的内皮细胞特异性缺陷小鼠（Apoe^−/−Gch1^fl/flTie2 Cre）的主动脉瓣叶中的跨瓣峰值射流速度、钙沉积、Runx2、dihydroethidium (DHE) 和3-硝基酪氨酸（3-NT）水平明显升高。

图2 内皮血细胞特喜欢的人Gch1缺乏性提高网站里面主动权脉瓣钙化点

3、过氧亚硝酸钠银盐依据Y628能球蛋白酶1硝化反应有利于VEC繁衍的BH4抑制而引发的VIC成骨分裂。阳极氧化的LDL (ox-LDL) 与si-GCH1或 si-DHFR 转染的VEC共致力于引发瓣膜间质血生殖细胞 (VIC) 的成骨血生殖细胞分裂，而获取BH4会去掉此类关系。VECs中BH4的或缺以至于VICs在ox-LDL 刺激作用下得氧亚硝酸钠银盐形成了增大和3-NT球蛋白酶增大。

图3 VEC衍生品的BH4可杜绝VIC成骨细分

图4 过氧亚硝酸铵盐能够VEC具象化的四氢生物制品蝶呤替换诱骗VIC成骨两极分化

图5 过氧亚硝酸铵盐可以通过Y628牵引力蛋白质1硝化反应有利于促进VIC成骨分解4、叶酸片用VEC中DHFR克制VIC成骨细胞分化，并挽回四氢菌物蝶呤改善高固醇血症造成的主動脉瓣钙化点，克制主動脉瓣的内皮产甲烷和纤维素化塑造。

图6 DHA顺利通过VEC中的DHFR仰制VIC成骨分解

图7 叶酸减轻西方饮食喂养的Apoe^-/-小鼠的主动脉瓣钙化

 

结论

如今城市人口老龄化问题，结节性拒绝脉瓣疾病症状（CAVD）的致病率在中国大陆呈每年都在升高未来趋势，莫染为中国中年人常见的心脏，十分重要瓣膜病。CAVD过往被称为是一种种与瓣膜退行性变、钙盐的堆积相关内容的技能阶段，最 新学习呈现，CAVD的出现能够性相关内皮神经损伤、脂质侵润、慢性病疾病、产品再塑、细胞膜膜细分、进况性结节等非常复杂变化无常的拒绝阶段。本学习发现内皮依懒性BH4技术水平的降催进了过氧亚氰化钠盐的转变成，其次出现DRP1酪氨酸硝化反应和 VIC的成骨细胞膜膜细分，才能出现拒绝脉瓣结节。为此，在食用中补FA能够性会得到缓解高胆固醇升高血症出现的拒绝脉瓣结节。

 

品系缩略词	品产品系列型	用教育领域
Apoe−/−	基础代谢类品系	精力管病探讨：血管粥样固化、高蛋白质血症、高降低血脂症；脂细胞代谢探讨；中枢精神生物体学探讨：阿尔兹海默症、举动及学习成绩心理障碍、中枢精神退行性病等
Gch1fl/fl	CKO（斑点鼠计划）	先天之精管操作系统有关邻域的设计
Tie2-Cre	道具鼠	内皮细胞特异性诱导LoxP重组的Cre工具鼠

 

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