近日，浙江大学蔡哲钧及华中科技大学李飞共同通讯在European Heart Journal（IF=30）发表研究论文（Endothelial cell-derived tetrahydrobiopterin prevents aortic valve calcification Get access Arrow），证明内皮依赖性BH4水平的降低促进了过氧亚硝酸盐的形成，最终导致主动脉瓣钙化；而饮食补充叶酸（FA）可通过挽救BH4的生物利用度来减轻高胆固醇血症引起的主动脉瓣钙化。该研究中Apoe^−/−鼠、Gch1^fl/fl鼠和Tie2-Cre鼠由集萃ob电竞官网入口 供应。

增厚结节结节性自主脉瓣皮肤肠道发病（CAVD）是普遍的心力管皮肤肠道发病，以自主脉瓣和有聚集钎维化、通户、钙盐沉淀居多要变动，自主脉瓣夹窄居多要特点性键受到损害。自主脉瓣由瓣膜间质内部（VIC）和瓣膜内皮内部（VEC）组成了。瓣膜内皮内部衍生品的一空气脱色氮（NO）是瓣膜增厚结节结节过去重要的时期的绿色仰注射剂，也是瓣膜准稳态和病理报告的至关重要的调低剂。探讨表面，eNOS特点性键性障碍物性在自主脉瓣增厚结节结节的发展壮大中起着至关至关重要的的效应。四氢生态学蝶呤（BH4）是eNOS生态学学特点性键的重要的确定客观因素，BH4缺点可出现内皮一空气脱色氮合酶特点性键性障碍物性，诱发内皮特点性键性障碍物性并诱发心脑血官皮肤肠道发病。但BH4在自主脉瓣增厚结节结节中的效应还没清楚。本研究探讨探索世界VEC研究的BH4在相互脉瓣结节结节中的功效新机制，表明BH4关卡消减会引起VEC有过氧亚氯化铵盐（ONOO-），推进VIC中Y628驱动力蛋白质1的酪氨酸反硝化作用，后来引起VIC成骨分解和瓣膜结节结节。

研究结果

1、增厚性拒绝性脉瓣疾病人者血浆和拒绝性脉瓣中BH4水准、BH4:BH2指数值、GCH1和DHFR表达出增多，经过氧亚硝酸铵盐添加加入。与正常值拒绝性脉瓣优于，增厚拒绝性脉瓣中BH4动物人工的不同核心酶，鸟苷5'-三磷酸环蛋白质水解酶I（GCH1）和二氢DHA呈现酶（DHFR）差异性增多。

图1 CAVD患者的BH4生物合成减少

2、动物实验证明内皮细胞特异性GCH1缺乏促进主动脉瓣钙化，并诱导的内皮细胞活化和主动脉瓣的纤维化重塑，增加了主动脉瓣中过氧亚硝酸盐的形成。24周西方饮食作用后，与Apoe^−/−Gch1fl/fl小鼠相比，Apoe^−/−中Gch1的内皮细胞特异性缺陷小鼠（Apoe^−/−Gch1^fl/flTie2 Cre）的主动脉瓣叶中的跨瓣峰值射流速度、钙沉积、Runx2、dihydroethidium (DHE) 和3-硝基酪氨酸（3-NT）水平明显升高。

图2 内皮受损细胞特男人Gch1欠缺促进会自身被动脉瓣钙化结节

3、过氧亚氯化铵盐能够 Y628冲力蛋清1硝化细菌有助于VEC延伸的BH4缩短而诱发的VIC成骨多样性。空气氧化的LDL (ox-LDL) 与si-GCH1或 si-DHFR 转染的VEC共养育诱发瓣膜间质肿瘤細胞 (VIC) 的成骨肿瘤細胞多样性，而继续补充BH4能够 清除这一影响到。VECs中BH4的缺泛造成 VICs在ox-LDL 伤害性下冰雹氧亚氯化铵盐成型延长和3-NT蛋清延长。

图3 VEC衍化的BH4可放到VIC成骨细胞分化

图4 过氧亚硝酸银盐有利于促进VEC随之出现的四氢生态学蝶呤抹除引发VIC成骨多样性

图5 过氧亚硝酸钠盐依据Y628动力系统蛋清1反硝化细菌提高VIC成骨细胞分化4、叶酸片用VEC中DHFR调控VIC成骨变化，并追回四氢怪物蝶呤缓减高热量血症使得的主動脉瓣钙化点，调控主動脉瓣的内皮纯化和纤维棉化重新塑造。

图6 DHA实现VEC中的DHFR控制VIC成骨两极分化

图7 叶酸减轻西方饮食喂养的Apoe^-/-小鼠的主动脉瓣钙化

 

结论

渐渐城市人口社会老龄化，结节结节性活跃的脉瓣急病（CAVD）的能够受到病发的率在目前国内呈每年都在回升发展，不复为60岁人典型肝脏瓣膜病。CAVD不同被当做一种与瓣膜退行性变、钙盐岩浆岩关联的技能历程，最 新探析是因为，CAVD的会发生或许牵扯内皮伤到、脂质侵润性、急慢性疾病、机质再塑、组织分裂、重大突破性结节结节等多样化发展的活跃的历程。本探析发现内皮忽略性BH4层次的调低加速了过氧亚硝酸钠盐的养成，接着会造成DRP1酪氨酸水解酸化和 VIC的成骨组织分裂，然而会造成活跃的脉瓣结节结节。从而，在饮食习惯中補充FA或许会减缓高碳水化合物血症受到的活跃的脉瓣结节结节。

 

品系代称	品系列型	软件行业
Apoe−/−	基础代谢类品系	心力管症状学业：冠状动脉粥样疏松、高热量血症、高降低血脂症；脂分泌学业；脑面神经生物技术学学业：阿尔兹海默症、动作及学业认知障碍、脑面神经退行性症状等
Gch1fl/fl	CKO（斑点鼠计划）	心力管设计相关联的领域的研发
Tie2-Cre	器具鼠	内皮细胞特异性诱导LoxP重组的Cre工具鼠

 

集萃ob电竞官网入口 斑块鼠计划表重在对小鼠人类表观遗传组中可来设计政策的大部分蛋清编写代码查询和非编写代码查询人类表观遗传依次来CKO/KO模型工具建设，既定构成小鼠另一个人类表观遗传型品系库，实现了飞速供鼠。某些，斑块鼠总品数值量达22000+，扩大淋巴肿瘤、代谢转化、免疫力、胸部发育、DNA及蛋清呈现等往往比较热门范畴，能够满足不同于导向科研工作工作员调查用鼠诉求。