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PNAS | 肠道菌群代谢高脂饮食促进癌症进展再添新证据

2024-05-14

近日,中山大学宋尔卫院士、陆勇军教授、胡海教授共同通讯在PNAS上发表题为“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究论文,研究人员通过在荷瘤小鼠中建立高脂饮食(HFD)喂养、粪菌移植、抗生素喂养和细菌灌胃模型发现,HFD相关的肠道微生物群代谢物亮氨酸通过促进多形核骨髓来源免疫抑制细胞(PMN-MDSC)生成,来促进癌症进展。


集萃ob电竞官网入口 无菌(GF)小鼠凭借其空白的微生物背景,作为脱硫弧菌脱硫菌株(D. desulfuricans)移殖受体,继而接种乳腺癌4T1细胞,成功证明了D. desulfuricans与肿瘤生长的相关性。

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图1 论文提纲个人信息


第一个探究员工遇到与BMI>24的病号相对于,BMI≤24的病号总活期、无病活期更长,且大便中Feacalimonas、Solobacterium和Gemella属的丰度更低,烟气脱硫工艺弧菌属、红雷韵菌含锌量高些。而烟气脱硫工艺弧菌的丰度与病号的肺部肉瘤的大小呈正关于,表述肠子菌群的的变化在身体肥胖病号的癌症晚期发展进步中至关决定性。往往探究员工将容忍没问题食品(NFD)和HFD的小鼠的大便囊胚移植后到乳腺炎癌(MMTV/PyMT)小鼠体中,效果否认容忍HFD和HFD小鼠大便囊胚移植后的(HDFMT)MMTV/PyMT小鼠的肺部肉瘤质量分数更强。而索取容忍HFD小鼠和HDFMT小鼠抗生素类去除其肠子菌群后,其肺部肉瘤种子发芽会受到缓和,表述高脂食品是进行肠子菌群利用力促肺部肉瘤种子发芽帮助的。

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图2 HFD借助直肠微菌物群失调症促使恶性肿瘤进度


进一步,研究人员分析了不同小鼠肿瘤组织中的免疫细胞,结果发现相比于NFD组小鼠,HFD和HDFMT组小鼠肿瘤组织及循环系统中PMN-MDSCs (CD45+ CD11b+Ly6CLy6G+)含量显著升高,而抗生素喂养后会削弱该结果。使用抗Gr-1抗体处理后,HFD和HDFMT组小鼠的肿瘤生长受到抑制,说明HFD相关肠道微生物通过MDSCs发挥促肿瘤生长作用。

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图3 HFD介导肠子微生物菌种工程呈现亮氨酸来加大PMN-MDSCs量若想带动淋巴肿瘤新进展


为了确定肥胖患者肠道菌群中产生明显变化的脱硫弧菌属在这一过程中的作用,研究人员将D. desulfuricans灌胃至GF小鼠体内,继而接种4T1乳腺癌细胞,结果证实了D. desulfuricans灌胃组小鼠体内亮氨酸产生增加、PMN-MDSCs含量增加、并且促进肿瘤生长更快。

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图4 D. desulfuricans通过亮氨酸增加PMN-MDSC的产生和癌症的进展


已获得文章第 一作者同意将数据图重组使用


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参考使用论文:[1] Chen J, Liu X, Zou Y, Gong J, Ge Z, Lin X, Zhang W, Huang H, Zhao J, Saw PE, Lu Y, Hu H, Song E. A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota-mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 May 14;121(20):e2306776121.