强强联手全新突破，为免疫肿瘤学研究提供人源化小鼠模型优选策略
近日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室、先声再明、先声药业、集萃ob电竞官网入口
等机构的专业研究人员共同合作在《International Immunopharmacology》上发表题为Technical considerations and strategies for generating and optimizing humanized mouse tumor models in immuno-oncology research[1]的研究论文。
该论文旨在建立、优化多种用于免疫肿瘤学（IO）研究的免疫重建（HIS）模型，为设计、生成、使用合适的HIS模型以解决转化IO中的特定问题提供了宝贵的方法和可行的技术指导。该研究使用了来自集萃ob电竞官网入口 自主产权的BALB/c-hTNFR2 KI小鼠 和CT26-hTNFR2 KI细胞系。
TNFα/TNFR2通路是癌症免疫治疗的新靶点，TNFα-TNFR2相互作用会导致Tregs的激活和增殖性扩张，进而强烈抑制肿瘤反应性效应T细胞（Teffs）的功能，并促进肿瘤的免疫逃逸[2]。研究团队在CT26.WT Syngeneic 模型中观察到小鼠TNFR2抗体具有显著的抗肿瘤疗效后，进一步使用一种抗hTNFR2的人IgG1抗体Ab1来测试人源化基因编辑小鼠模型（hGEMM）BALB/c-hTNFR2 KI，体内药效研究表明，Ab1对携带CT26-hTNFR2 KI肿瘤的hTNFR2 KI小鼠表现出显著的肿瘤生长抑制作用。
图1. hTNFR2-GEMM模型的构建、表征和验证
模型的选择与评估
除人源化遗传基因剪辑小鼠（hGEMM）外，深入分析项目团队还整体地自动生成并核验了比如造血干癌组织免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性改造小鼠（HSC-HIS）、外周血单线程癌组织免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性改造小鼠（PBMC-HIS）和物种多样性攻击癌组织免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性改造小鼠（NK-HIS）以内的各个HIS模板。结果显示显示，在选择特殊团伙或治療临床研究前评诂的模板时，想要来考虑受试物的角色机理、靶向疗法免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性癌组织群收录技术水平一定难度。譬如，在评诂重要真对T癌组织的受试物时，適合的的模板比如hGEMM、HSC-HIS或PBMC-HIS；而在评诂多样免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性癌组织类别的受试物时，hGEMM和HSC-HIS模板则更適合，由于这每种模板中可查重到多谱系免疫抗体性组织组织細胞膜查重力性癌组织。
hGEMM的优势
总体来说，hGEMM的优势在于候选抗体的体内疗效相对稳定，且经过基因修饰的小鼠具有完全成熟的小鼠免疫力和完整的免疫细胞谱系[3]。由于免疫细胞功能良好和人源化小鼠肿瘤细胞系的存在，hGEMM支持了包括CTLA4、SIRPα、PD-1和PD-L1在内的多种免疫肿瘤学药物的研究，这些药物分别靶向Tregs、巨噬细胞、T细胞和肿瘤细胞。
参考文献