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PNAS丨无菌鼠助力探究Ec-TMU缓解肠炎、调节肠道免疫稳态新机制

2025-01-07

近日,天津市免疫学研究所、天津医科大学基础医学院王荃教授和姚智教授合作在PNAS发表了题目为“Bacterialindole-3-lactic acid affects epithelium-macrophage crosstalk toregulate intestinal homeostasis[1]” 的研究论文,第*一作者为天津医科大学基础医学院免疫学系博士于开源。该研究通过对移植了服用了替硝唑患者的粪菌但对葡聚糖硫酸钠(DSS)具有不同抵抗性的小鼠粪菌进行主成分分析,筛选获得一株兼性厌氧细菌-大肠杆菌Ec-TMU,并通过集萃ob电竞官网入口 无菌鼠、CCR2-KO小鼠等动物模型;流式检测、病理分析、免疫荧光等技术手段验证了Ec-TMU的色氨酸代谢物吲哚-3-乳酸(ILA)可以通过AHR下调糖酵解、NF-κB和HIF信号通路,抑制炎症环境中的上皮细胞产生CCL2/7,减少促炎型巨噬细胞在结肠组织的累积,调节肠道稳态的作用。


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图1.原创文章数据信息

为钻研直肠兼性生物滤池菌在直肠恒定中的动用功效,钻研相关成员第一方面将食用了替硝唑求美者的粪菌囊胚移植到小鼠体里,并选择DSS开展肠炎成脂,数据显示一区域分小鼠出来了肠炎表型(TNZ-S),另外区域分则不能(TNZ-L),进第一步对这一组小鼠的粪菌开展16sRNA测序,数据异同性不多,但主因素进行分析(PCA)显示3组菌株包含的异同性突显在属质量上(图2A),在当中TNZ-L组专性生物滤池菌多样化度调低,兼性生物滤池菌的多样化度加强(图2B),中应异同性如下图如下2C如下。马上又钻研相关成员依据爬行动物检测考量了以上异同性菌属的抗感染动用功效,显示Ec-TMU的动用功效最*好,将其定殖到无菌检测检测鼠体里后选择DSS补救,显示行调低无菌检测检测鼠的的疾病评分标准,改善肠部支原体感染(图2D)。


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图2.Ec-TMU也可以减轻DSS激发的肠部宫颈炎症


需要担心肠炎和也可以使肠胃免役力设计的紧密联系关联,探索人士分享结案肠固定性层的免役力癌生殖神经元传达情况发生,效果提示Ec-TMU组巨噬癌生殖神经元传达量减低,里面促炎型巨噬癌生殖神经元(P1/P2)比率削减,抑炎型巨噬癌生殖神经元(P3/P4)比率增添(图3A),免役力荧光效果反映这是根据Ec-TMU上清液(分子结构量后果需小于3kDa)中的基础分解代谢物质差异性能够调节结案肠上皮癌生殖神经元中生物学指数CCL2和CCL7的传达(图3B)。Ec-TMU上清液的PCA效果提示,与脑心吊瓶提升基(BHI)组、K12(Ec-TMU同种的的菌属)组比起,其色氨酸基础分解代谢物质吲哚-3-乳酸(ILA)比率差异性偏高(图3C),里面外效果反映ILA对CCL2和CCL7的传达有差异性的能够调节效应(图3D),也可以减缓DSS促进的肠炎(图3E),这是根据ILA调低了CCR2+P1/P2巨噬癌生殖神经元的比率,并完成向CCR2−/−小鼠中多补ILA和CCR2+/+巨噬癌生殖神经元(图3F)说明了ILA完成调低小肠上皮癌生殖神经元中促炎巨噬癌生殖神经元的积累作文来持续改善支原体感染表型。


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图3.Ec-TMU血人体细胞代谢物ILA完成缩减小肠上皮血人体细胞中促炎巨噬血人体细胞的积少成多来可以感染


成了与探讨ILA影响力CCL2/7展现的碳原子机理,学习师对经LPS和LPS+ILA除理的SW480内部做好RNA测序定性分析,然而发展LPS+ILA组中与糖酵解、HIF和NF-κB电磁波通道相关的的人类基因展现正相关变动(图4A),向培养出液里加入NF-κB过于兴奋剂(PMA)、糖酵解过于兴奋剂(Oli)、HIF过于兴奋剂(ML)、NF-κB控中药药物(BAY)、糖酵解控中药药物(DCA)、HIF控中药药物(PX)、AHR控中药药物(CH),会去除掉ILA对CCL2/7展现的控打造用(图4B),证明信了ILA控制慢性炎症大环境中的上皮内部所产生CCL2/7是利用AHR变动糖酵解、NF-κB和HIF电磁波通道变现的。


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图4.ILA 可以通过AHR下跌糖酵解、NF-κB和HIF4g信号信号通路关键在于调节疾病环境中CCL2/7的导致

真菌感染性肠病(IBD)都是类与免疫细胞细胞稳定失调症重视各种相关的胃直肠炎性急病,在世界各国发作率呈回升市场需求,本探讨说出了胃直肠总共生下了病菌控制胃直肠免疫细胞细胞稳定的新共识机制,为IBD的治療具备了暗藏措施。


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