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ob电竞官网入口 > 资源中心 > 技术资源 > 文献中心 > PNAS丨无菌操作鼠肋力探求Ec-TMU改善肠炎、转换肠内免疫系统稳定新机制化

PNAS丨无菌鼠助力探究Ec-TMU缓解肠炎、调节肠道免疫稳态新机制

2025-01-07

近日,天津市免疫学研究所、天津医科大学基础医学院王荃教授和姚智教授合作在PNAS发表了题目为“Bacterialindole-3-lactic acid affects epithelium-macrophage crosstalk toregulate intestinal homeostasis[1]” 的研究论文,第*一作者为天津医科大学基础医学院免疫学系博士于开源。该研究通过对移植了服用了替硝唑患者的粪菌但对葡聚糖硫酸钠(DSS)具有不同抵抗性的小鼠粪菌进行主成分分析,筛选获得一株兼性厌氧细菌-大肠杆菌Ec-TMU,并通过集萃ob电竞官网入口 无菌鼠、CCR2-KO小鼠等动物模型;流式检测、病理分析、免疫荧光等技术手段验证了Ec-TMU的色氨酸代谢物吲哚-3-乳酸(ILA)可以通过AHR下调糖酵解、NF-κB和HIF信号通路,抑制炎症环境中的上皮细胞产生CCL2/7,减少促炎型巨噬细胞在结肠组织的累积,调节肠道稳态的作用。


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图1.论文信息查询

关键在于的研发直肠兼性活性污泥法菌在直肠恒定中的能力,的研发人1将饮用了替硝唑我们的粪菌移植成功到小鼠身体里,并实用DSS做出肠炎引导,最终看到几这那部分小鼠造成了肠炎表型(TNZ-S),另几这那部分则就没有(TNZ-L),进一步推动骤对这多组小鼠的粪菌做出16sRNA测序,最终差别的很大,但主化学物质深入分析(PCA)看到二组菌株根据的差别的凸显在属级别上(图2A),在当中TNZ-L组专性活性污泥法菌多样化度减小,兼性活性污泥法菌的多样化度增强(图2B),具体情况差别的如下图如下2C如下。马上又的研发人按照动植物检测了解了等等差别的菌属的消除宫颈炎症功效,看到Ec-TMU的功效最*好,将其定殖到无菌检测室鼠身体里后实用DSS清理,看到应该减小无菌检测室鼠的患病评分系统,有所改善肠部宫颈炎症(图2D)。


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图2.Ec-TMU也可以可以缓解DSS导致的肠部支原体感染


综合依赖于肠炎和胃肠免役血组织細胞膜整体的重视有关,调查人数研究分析结束肠僵板层的免役血组织細胞膜血组织細胞膜表答实际情况,但是遇到Ec-TMU组巨噬血组织細胞膜表答量减低,这之中促炎型巨噬血组织細胞膜(P1/P2)比率减低,抑炎型巨噬血组织細胞膜(P3/P4)比率加剧(图3A),免役血组织細胞膜荧光但是证实这是正为了Ec-TMU上清液(原子核量成绩排名值为3kDa)中的上皮内部排泄货物强势减缓结束肠上皮血组织細胞膜中检查是否因素CCL2和CCL7的表答(图3B)。Ec-TMU上清液的PCA但是界面显示,与脑心静脉注射培養基(BHI)组、K12(Ec-TMU一致种的属于菌属)组对比,其色氨酸上皮内部排泄货物吲哚-3-乳酸(ILA)比率强势增加(图3C),自身外但是证实ILA对CCL2和CCL7的表答有强势的减缓影响(图3D),就能够缓减DSS引诱的肠炎(图3E),这是正为了ILA降了CCR2+P1/P2巨噬血组织細胞膜的比率,并根据向CCR2−/−小鼠中多补ILA和CCR2+/+巨噬血组织細胞膜(图3F)证明书了ILA根据降小肠上皮血组织細胞膜中促炎巨噬血组织細胞膜的积累更多来调理疾病表型。


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图3.Ec-TMU产生物ILA进行影响直肠上皮体人体细胞中促炎巨噬体人体细胞的1个来可以慢性炎症


方便探究式ILA关系CCL2/7抒发的大分子工作机制,探讨的人员对经LPS和LPS+ILA处里的SW480癌上皮细胞展开RNA测序数据分析,结果显示出现 LPS+ILA组中与糖酵解、HIF和NF-κB表现通道对应的基因遗传抒发明显再降(图4A),向致力于液中放入NF-κB激情剂(PMA)、糖酵解激情剂(Oli)、HIF激情剂(ML)、NF-κB调控剂(BAY)、糖酵解调控剂(DCA)、HIF调控剂(PX)、AHR调控剂(CH),会除掉掉ILA对CCL2/7抒发的调控用处(图4B),介绍信了ILA调控细菌感染场景中的上皮癌上皮细胞所产生CCL2/7是顺利通过AHR再降糖酵解、NF-κB和HIF表现通道完成的。


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图4.ILA 利用AHR上涨糖酵解、NF-κB和HIF电磁波环路而使遏制炎症病变区域中CCL2/7的造成

常见疾病性肠病(IBD)一类与免疫系统力准稳定失衡紧密联系关于的直肠炎性常见疾病,在发达国家患病率呈上涨时趋向,本探讨提起了直肠共融有害菌可以调节直肠免疫系统力准稳定的新新机制,为IBD的改善展示 了意向营销策略。


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