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小鼠生长发育不良的模型

2024-05-13
生長成长健康成长缺陷就是指每个人在胚胎、孩子或少儿年代成长健康成长过程中 中,原因基因条件、大环境条件或两种的相互间效果,引致心肌细胞的结构或特点异常情况。这一种缺陷应该所涉各脏器机设备的的,主要包括周围神经机设备的的、心力管机设备的的、吸气机设备的的、化解机设备的的、泌尿机设备的的和生育机设备的的等。


小鼠生长期发育状况不正常的模板货品:1、骨畸形情况性发展不恰当的(DTD)小鼠对模型骨生长发育成熟不正常性生长发育成熟不正常(Diastrophic dysplasia, DTD)是一种种珍贵的隐性软骨生长发育成熟不正常症状,由识别码硝酸钠盐/氯化物转运公司血清的SLC26A2基因组突然变化出现[1]。在小鼠中,SLC26A2遗传基因的敲除或要求性敲除会诱发软骨和峡部健康期不良的、背椎骨占地减掉和年令忽略性骨质流动等人体骨骼表型,局部型号还现实存在牙上颚后缩、免费上门齿小和上磨牙健康期不全的齿部表型[2-4]。


2、额骨骺发育成熟不好的(FMD)小鼠建模方法额骨骺健康成长成熟不正常(Frontometaphyseal dysplasia, FMD)有的是种遗传病性消化道疾病,具体表现为关节和任何地方健康成长成熟的不正确。FMD有这三种品类,在当中1型和2型差别由FLNA什么是基因组和MAP3K7什么是基因组的突变率造成[5]。现在Flna纯合敲除小鼠死亡,但因FLNA的重要的用,Flna状态性小鼠敲除被广泛应用用在各个探析,如血小板计数功用、巨噬组织吐噬、大动脉粥样疏松和心肌重造等[6-10]。在小鼠中,Map3k7人类基因敲除或企业活性朋友受损会增进肾脏器官人造纤维化、败血症晕厥、肝神经元癌和胰腺肺部肿瘤等常见疾病的再次发生和最新动态[11-12]。


3、骺端大不恰当的(ED)小鼠模板骺端发肓不正常(Epiphyseal dysplasia, ED)就是一种影晌长骨后部(即骺端)的慢性病,这款慢性病源于软骨寡聚栽培产品淀粉酶质系统异常,它在软骨中凝聚并影响太晚损伤,很有可能影响初期关节软骨炎。MMP13染色体编号的栽培产品黑色金属淀粉酶质酶13(Matrix metalloproteinase 13, MMP13)在关节发肓和净化时中起着注重用处。Mmp13什么是基因敲除的小鼠在产生板软骨中特征出较为严重的的异常现象报告,是指内源性骨化、主骨化心中养成和心血管化的延后和重要的间质胶原积累更多。软骨产生的表型在性成熟小鼠中还现实存在,精致模仿秀了物种进化基因遗传软骨发展不全中留意到的异常现象报告[11]。


4、网络家族性强乳糜粒子血症生物建模 家族式性乳糜粒子血症综合管理征( Familial Chylomicronemia Syndrome,FCS)就是种常见以高甘油三脂血症、亚急性/发作性胰腺炎、肚子疼、肝脾肿大、爆发式性土黄色瘤、脂性角膜等临床上药理征兆为特点的是一种常染色法体隐性遗传病患病。APOC3血清常见由胰腺分泌量,可压制脂血清脂肪酸的酶和肝脂肪酸的酶;同时能能压制胰腺对含高甘油三酯小粒的摄食,是甘油三酯消化吸收的最为关键的自动调节剂。临床上药理研究探讨表述甘油三酯的脂血清(TRL)解决率的缩减与血浆APOC3品质变高紧密联系一些。对此靶点APOC3开发设计肿瘤药物缩减其形容或传导其功能表可调理高甘油三酯血症病患者并缩减其患气动脉患病的危险因素。


集萃ob电竞官网入口 相结合染色体修改科技将人类文明APOC3染色体存入小鼠中,打造了B6-hAPOC3- Tg小鼠,该品系可自愿现身高甘油三酯血症,这不仅就能够充当本身高甘油三酯血症小鼠建模方法,也可符合靶向治疗APOC3的表面抗原用药,反义核苷酸用药和小核酸用药的胃中药用价值试验意愿。


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5、血友病A小鼠沙盘模型

血友病A(HA)是由于凝血因子VIII( FVIII)缺失而引起的出血性疾病,其编码基因F8位于X染色体,具有点突变、错义、易位、插入等多种突变形式,这些突变可造成FVIII的合成不足或功能障碍,导致血友病的发生。

集萃ob电竞官网入口 采用基因编辑技术,将C57BL/6JGpt小鼠的F8基因部分外显子敲除引起移码突变,造成 FVIII 蛋白缺失,得到F8基因敲除小鼠模型,该模型表型出A型血友病患者的发病机制及主要症状。


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[1] Unger S, Superti-Furga A. Diastrophic Dysplasia Synonym: Diastrophic Dwarfism, SLC26A2-Related Diastrophic Dysplasia[J].

[2] Zheng C, Lin X, Liu H, et al. Phenotypic characterization of Slc26a2 mutant mice reveals a multifactorial etiology of spondylolysis[J]. The FASEB Journal, 2020, 34(1): 720-734.

[3] Yoshida Y, Inubushi T, Yokoyama M, et al. SLC26A2-mediated sulfate metabolism is essential for the tooth development[J]. bioRxiv, 2023: 2023.03. 30.534919.[4] Zheng C, Lin X, Xu X, et al. Suppressing UPR-dependent overactivation of FGFR3 signaling ameliorates SLC26A2-deficient chondrodysplasias[J]. EBioMedicine, 2019, 40: 695-709.[5] Wade E M, Jenkins Z A, Daniel P B, et al. Autosomal dominant frontometaphyseal dysplasia: delineation of the clinical phenotype[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2017, 173(7): 1739-1746.[6] Bandaru S, Grönros J, Redfors B, et al. Deficiency of filamin A in endothelial cells impairs left ventricular remodelling after myocardial infarction[J]. Cardiovascular research, 2015, 105(2): 151-159.[7] Lian G, Lu J, Hu J, et al. Filamin a regulates neural progenitor proliferation and cortical size through Wee1-dependent Cdk1 phosphorylation[J]. Journal of Neuroscience, 2012, 32(22): 7672-7684.[8] Bandaru S, Ala C, Salimi R, et al. Targeting filamin A reduces macrophage activity and atherosclerosis[J]. Circulation, 2019, 140(1): 67-79.[9] Jurak Begonja A, Hoffmeister K M, Hartwig J H, et al. FlnA-null megakaryocytes prematurely release large and fragile platelets that circulate poorly[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2011, 118(8): 2285-2295.[10] Falet H, Pollitt A Y, Begonja A J, et al. A novel interaction between FlnA and Syk regulates platelet ITAM-mediated receptor signaling and function[J]. Journal of Experimental Medicine, 2010, 207(9): 1967-1979.[11] Tan S, Zhao J, Sun Z, et al. Hepatocyte-specific TAK1 deficiency drives RIPK1 kinase-dependent inflammation to promote liver fibrosis and hepatocellular carcinoma[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020, 117(25): 14231-14242.[12] Huang Z, Tang B, Yang Y, et al. MAP3K7-IKK Inflammatory Signaling Modulates AR Protein Degradation and Prostate Cancer ProgressionMAP3K7-IKK Axis–Mediated AR Degradation[J]. Cancer research, 2021, 81(17): 4471-4484.[11] Inada M, Wang Y, Byrne M H, et al. Critical roles for collagenase-3 (Mmp13) in development of growth plate cartilage and in endochondral ossification[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004, 101(49): 17192-17197.