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实验小鼠

huPBMC-NCG-MHC-dKO

以NCG为图片背景完成染色体添加技木将H2想关染色体敲除,损伤MHCI类和II类氧团伙结构,能够 NCG-MHC-dKO品系小鼠,该小鼠依照了较为严重的的免疫性检测力异常现象突变率(Scid)、Il2rγ染色体敲除和MHC I/II氧团伙结构不足的优势,最 大容许抑制移殖物抗快穿之女主病(GvHD)影响并廷长实验英文的窗口最大化期,并切实保障免疫性检测力上皮上皮细胞分配比例通常和抗体阳性氧团伙结构评述的较准性。可于制取人源化小鼠3d模型如PBMC或HSC改建、使用在人源上皮上皮细胞阻止移殖、打疫苗人源良性肿瘤使用在选择想关制剂、使用在人间造血软件软件系统和免疫性检测力软件软件系统研究分析探讨、对移殖物抗快穿之女主病(GvHD)想关研究分析探讨。


应用领域


1. 使用在制取抗体系统人源化小鼠实体模型

2. 于人源组织结构细胞组织结构胚胎移植

3. 打疫苗人源肺部肿瘤用到建立涉及药剂

4. 主要用于全人类造血软件系统化和免疫软件系统软件系统化探析

5. 对种植物抗宿主细胞病(GvHD)相关内容深入分析


数据模型


1. 人源PBMC改造 

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图1. 人源PBMC从建后小鼠體重变迁汇总

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在填充人源 PBMC后,留意小鼠休重变幻,最终发现敲除MHCI/MHCII后可强势改变PBMC重造后因GvHD發生使得的小鼠休重减少状态。


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图2. 人源PBMC从建后小鼠我的世界生存情況数据统计分析

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注入人源 PBMC后,仔细观察小鼠求生存转变,影响表明敲除MHCI/MHCII后可强势提升PBMC再建后因GvHD会出现影响的小鼠自杀条件。


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 图3. 人源PBMC从建后小鼠GvHD造成情况发生统计显示

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注谢人源PBMC后,观擦小鼠的权重、皮肤图片、狗毛、形态并且促销活动的状态以划分GvHD会发生原因,的结果发掘敲除MHCI/MHCII后可正相关消减PBMC修建后GvHD的存在。


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图4. 人源PBMC的新建效应

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠注谢人源PBMC后,在NCG及NCG-MHC-dKO小鼠的均能好些的采取免役重塑,且重塑的组织神经元注意以人源T组织神经元应以,重塑效应最 高大约50%以內。


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图5. 人源PBMC的翻修后hCD4和hCD8的体细胞横向

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠注射液体人源PBMC后,与NCG鼠想必,NCG-MHC-dKO小鼠的hCD4细胞系系呈越来越低动向,hCD8细胞系系呈回落动向。


2. hIgG半衰期

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图6. 在NCG、NCG-B2M、NCG-MHCI-KO和NCG-MHC-dKO小鼠血清中的人IgG半衰期变动

与NCG小鼠相对比,NCG-B2M小鼠的hIgG除去快慢很快,而NCG-MHC-dKO小鼠的hIgG半衰期与NCG小鼠形似。


3.  药物检验


CD3 T体细胞作用及抗体阳性类药物学习:

完成试管移植人源PBMC,NCG-MHC-dKO小鼠3d绘图为钻研CD3 T神经元的促活、分裂繁殖和的模块提高了特殊的时间。钻研的人员应该应用该3d绘图评诂各个CD3 T神经元亚群的的模块,进一次宇宙探索其在GvHD发展壮大中的效用,全为新的免疫系统力中药疗法方法的规划设计提高根本的信心。前者,NCG-MHC-dKO小鼠3d绘图还快速可用于评诂CD3 T神经元的模块抗体阳性口服药物的的作用和稳定性高性,为抗肿癌免疫系统力中药疗法的钻研和规划设计提高了有利的不支持。

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图7. Talquetamab在人源PBMC新建后的NCG-MHC-dKO模板中要效评测

Talquetamab能显著抑制NCG-MHC-dKO小鼠体内的肿瘤生长,并且治疗期间小鼠体重及状态稳定,说明NCG-MHC-dKO模型是评价CD3双抗药物的理想模型。


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图8. Tecentriq在人源PBMC修建后的NCG-MHC-dKO模式中药才效评介

Tecentriq(PDL1缓和剂)。从口服药物開始的30天内监测器休重和恶性肿癌的预估。后果知道Tecentriq能显著性缓和NCG-MHC-dKO小鼠人体内的MDA-MB-231恶性肿癌生長。


实验结论:

NCG-MHC-dKO小鼠模形作一些新的实践工具软件,商品展示了在消除人源PBMC异体人授GvHD、长期保持IgG免疫力免疫力抗体半衰期及学习CD3T細胞基本功能及免疫力免疫力抗体肿瘤药物管理方面的前景。该模形为GvHD的学习给出了新的路线,并给免疫力的治疗机制的提升给出了必要的的支持。进一次的学习和运用将进一次论述该模形的前景和医学使用价值。