
OX40人源化模型
OX40,俗称TNFRSF4(Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4)还CD134,是TNFR/TNF超家族性的的1个极度重点的肾上腺素受体大分子。调查阐明,OX40在CD4+和CD8+T受损神经受损癌肿细胞核免疫系统癌肿细胞系统对答中起重设备点负效应,其决定T受损神经受损癌肿细胞核依耐的B受损神经受损癌肿细胞核的增值能力和差异性,还有OX40还加快凋亡遏中药制剂BCL2和BCL2lL1/BCL2-XL的展现,最后遏制受损神经受损癌肿细胞核凋亡。临床上药学调查阐明,OX40的冲动可加快免疫系统癌肿细胞系统负效应和记住功用,可以抑制免疫系统癌肿细胞系统遏制转换性T受损神经受损癌肿细胞核(多余现再癌肿中)。OX40冲动剂在癌证中的负效应已进一步由于重视起来,现今多种类冲动剂存在研发部一阶段或已展开在临床上药学进行实验用得于癌证的治疗[1-5]。
构建策略:集萃ob电竞官网入口 将BALB/c及C57BL/6小鼠的OX40基因替换为相应的人源OX40基因片段,同时保留了小鼠OX40基因的UTR区域,使人源OX40表达受小鼠自身启动子和调控序列控制,成功构建了OX40人源化小鼠模型,包括单人源化小鼠BALB/c-hOX40及C57BL/6-hOX40和双人源化小鼠C57BL/6-hPD1/hOX40及BALB/c-hPD1/hOX40。
1.BALB/c-hPD1/hOX40疗效试验:
左图:小鼠癌症种子发芽线性 右图:小鼠身高变现线性
利用BALB/c-hPD1/hOX40小鼠进行抗人PD1或抗人OX40抗体药效实验(数据来自第三方)A.肿瘤平均体积±SEM;B.小鼠平均体重±SEM。将小鼠结肠癌
CT26细胞移植到BALB/c-hPD1/hOX40纯和小鼠体皮下,接种CT26当天给药PD1抗体或OX40抗体,一周一次。
结果显示:BALB/c-hPD1/hOX40小鼠接受抗人OX40和PD-1抗体治疗后,显示出良好的抗肿瘤活性。
结果证明:BALB/c-hPD1/hOX40小鼠是评估人OX40和PD-1抗体体内药效的有力工具。
参照医学文献
[1] OX40 Agonists and Combination Immunotherapy: Putting the Pedal to the Metal. Front Oncol. 2015, 16;5:34.
[2] Control of Immunity by the TNFR-Related Molecule OX40 (CD134). Annu Rev Immunol. 2010, 28:57-78.
[3] OX40 promotes Bcl-xL and Bcl-2 expression and is essential for long-term survival of CD4 T cells. Immunity. 2001, 15(3):445-55.
[4] Robust B cell immunity but impaired T cell proliferation in the absence of CD134 (OX40). J Immunol. 1999,15;163(12):6520-9.
[5] Cross-linking of OX40 ligand, a member of the TNF/NGF cytokine family, induces proliferation and differentiation in murine splenic B cells. Immunity. 1995,2(5):507-21.