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实验小鼠

OX40人源化模型

OX40人源化模型

OX40,又名TNFRSF4(Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 4)还有CD134,是TNFR/TNF超家庭的一名和更重要的蛋白激酶分子结构。探讨证明,OX40在CD4+和CD8+T神经元免疫细胞膜力检测回话中起更重要关系,其关系T神经元依耐的B神经元的增值能力和细分,显然OX40还有利于利于凋亡调控剂BCL2和BCL2lL1/BCL2-XL的表现,而使调控神经元凋亡。临床实践医学探讨证明,OX40的兴奋的可有利于利于免疫细胞膜力检测控制的功效和记忆力功能键,下降免疫细胞膜力检测调控控制性T神经元(突然出现今天淋巴肿瘤中)。OX40兴奋的剂在癌证中的关系已也日益备受重视程度,现在多兴奋的剂发生创新阶段性或已就开始在临床实践医学试验当中用于癌证诊疗[1-5]


构建策略:集萃ob电竞官网入口  将BALB/c及C57BL/6小鼠的OX40基因替换为相应的人源OX40基因片段,同时保留了小鼠OX40基因的UTR区域,使人源OX40表达受小鼠自身启动子和调控序列控制,成功构建了OX40人源化小鼠模型,包括单人源化小鼠BALB/c-hOX40及C57BL/6-hOX40和双人源化小鼠C57BL/6-hPD1/hOX40及BALB/c-hPD1/hOX40。


1.BALB/c-hPD1/hOX40药用价值實驗:

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左图:小鼠恶性肿瘤衍生申请这类卡种身材曲线提额  右图:小鼠體重变幻申请这类卡种身材曲线提额


利用BALB/c-hPD1/hOX40小鼠进行抗人PD1或抗人OX40抗体药效实验(数据来自第三方)A.肿瘤平均体积±SEM;B.小鼠平均体重±SEM。将小鼠结肠癌
CT26细胞移植到BALB/c-hPD1/hOX40纯和小鼠体皮下,接种CT26当天给药PD1抗体或OX40抗体,一周一次。
结果显示:BALB/c-hPD1/hOX40小鼠接受抗人OX40和PD-1抗体治疗后,显示出良好的抗肿瘤活性。
结果证明:BALB/c-hPD1/hOX40小鼠是评估人OX40和PD-1抗体体内药效的有力工具。


借鉴论文文献

[1] OX40 Agonists and Combination Immunotherapy: Putting the Pedal to the Metal. Front Oncol. 2015, 16;5:34.

[2] Control of Immunity by the TNFR-Related Molecule OX40 (CD134). Annu Rev Immunol. 2010, 28:57-78.

[3] OX40 promotes Bcl-xL and Bcl-2 expression and is essential for long-term survival of CD4 T cells. Immunity. 2001, 15(3):445-55.

[4] Robust B cell immunity but impaired T cell proliferation in the absence of CD134 (OX40). J Immunol. 1999,15;163(12):6520-9.

[5] Cross-linking of OX40 ligand, a member of the TNF/NGF cytokine family, induces proliferation and differentiation in murine splenic B cells. Immunity. 1995,2(5):507-21.