CD137（4-1BB，TNFRSF9）属淋巴肿瘤烂掉神经受损细胞因子多巴胺受体超氏族组员，I型跨膜球蛋白。在碱化的CD4+T、CD8+T神经受损细胞面表现，与CD137L切合分为T神经受损细胞共畅快数据信号^[1]。CD137重点在T人体人体组织的免疫性抗体系统组织系统检测初次初次应答中展现的帮助，是可以联合CD28在免疫性抗体系统组织系统检测后面出示共刺击4g警报或者T人体人体组织的存活的长久4g警报，在保护免疫性抗体系统组织系统检测初次初次应答、抵挡免疫性抗体系统组织系统检测人体人体组织凋亡、以减少抗原特异形免疫性抗体系统组织系统检测人体人体组织的清楚或者资料免疫性抗体系统组织系统检测记忆的英文方向展现比较重要的帮助。CD137够刺击NK人体人体组织增值能力及IFNγ产生了^[2]，可以通过催进组织成分呈现及B7上涨体现介导DC碱化^[3]; 另外，CD137也可以呵护T人体细胞膜免于碱化诱导性的人体细胞膜死忙（activation-induced cell death，AICD）^[1]。其他，CD137展示于恶性恶性肿癌安排静脉壁，CD137L展示于几种人体人体细胞恶性恶性肿癌安排人体细胞的表面，CD137/CD137L在恶性恶性肿癌微情况中树立决定性功能。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 将BALB/c及C57BL/6小鼠的CD137基因编码胞外区的部分替换为相应的人源基因序列，而胞内区则保留完整的鼠源序列，成功构建了CD137人源化小鼠模型，包括单人源化小鼠BALB/c-hCD137及C57BL/6-hCD137，双人源化小鼠BALB/c-hPD1/hCD137及C57BL/6-hPD1/hCD137，三人源化小鼠BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137。CD137人源化小鼠模型可用于人CD137激动剂的药效评价及安全性评价。

1. BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137：Urelumab类似物和Keytruda药效实验

在BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠模型工具肉里预防接种CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)恶性肺部肿瘤肺部肿瘤细胞后测试测试抗人CD137表面抗原阳性Urelumab这样物和抗人PD1表面抗原阳性的恶性肺部肿瘤控制效果。

小鼠淋巴肿瘤发育曲线方程

基于BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠皮下接种CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)模型的体内药效试验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)接种至6-8周龄BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137人源化小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积100 mm³时随机分为PBS组、Keytruda组、Urelumab analogue组及Keytruda与Urelumab analogue联合给药组 (n=8)，并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次，共给药5次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示： Keytruda组和Urelumab analogue单药组的肿瘤体积抑制率（TGI）分别为69.68%和72.21%；Keytruda与Urelumab analogue联合用药组的TGI为87.22%，各给药组均对肿瘤的生长有显著的抑制作用，且联合给药组抑制作用更显著。

结果表明： BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠可以用来评价人源CD137抗体、PD-1/PD-L1抗体及联合用药的抗肿瘤药效作用。

学习文献资料

[1] Cannons JL, et al. 4-1BB ligand induces cell division, sustains survival, and enhances effector function of CD4 and CD8 T cells with similar efficacy. J.Immunol. 2001; 167:1313‒1324.
[2] Wilcox RA, Tamada K, Strome SE, Chen L. Signaling through NK cell-associated CD137 promotes both helper function for CD8+ cytolytic T cells and responsiveness to IL-2 but not cytolytic activity. J. Immunol. 2002; 169:4230‒4236.

[3] Wilcox RA, et al. Cutting edge: expression of functional CD137 receptor by dendritic cells. J. Immunol. 2002;168:4262‒4267.