CD137（4-1BB，TNFRSF9）属癌症萎缩分子核蛋白激酶超家族网组成员，I型跨膜核蛋白。在碱化的CD4+T、CD8+T癌体细胞外壁传达，与CD137L运用具有T癌体细胞共刺击讯号^[1]。CD137最主要的在T人体内部的抗体检测性回话中展现做用，行协同工作CD28在抗体检测性后面的可以提供共的敏感数据讯号或T人体内部的存留数据讯号，在形成抗体检测性回话、抗击抗体检测性人体内部凋亡、缩减抗原炎症因子朋友抗体检测性人体内部的去除或怎强抗体检测性回忆层面展现核心做用。CD137并能的敏感NK人体内部增值及IFNγ诞生^[2]，凭借有利于細胞分子会产生及B7调整表达出介导DC产甲烷^[3]; 此外，CD137都可以呵护T神经元免于纯化引导的神经元意外死亡（activation-induced cell death，AICD）^[1]。额外，CD137体现出来于良性淋巴癌症进行血官壁，CD137L体现出来于各种各样人体内良性淋巴癌症进行癌细胞接触面，CD137/CD137L在良性淋巴癌症微室内环境中发挥反应注重反应。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 将BALB/c及C57BL/6小鼠的CD137基因编码胞外区的部分替换为相应的人源基因序列，而胞内区则保留完整的鼠源序列，成功构建了CD137人源化小鼠模型，包括单人源化小鼠BALB/c-hCD137及C57BL/6-hCD137，双人源化小鼠BALB/c-hPD1/hCD137及C57BL/6-hPD1/hCD137，三人源化小鼠BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137。CD137人源化小鼠模型可用于人CD137激动剂的药效评价及安全性评价。

1. BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137：Urelumab类似物和Keytruda药效实验

在BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠模板肉里预防接种CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)恶性恶性肿瘤组织细胞后测式抗人CD137免疫抗体阳性Urelumab比如物和抗人PD1免疫抗体阳性的恶性恶性肿瘤抑制性药物。

小鼠淋巴肿瘤滋生折线

基于BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠皮下接种CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)模型的体内药效试验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26-hPDL1(Tg)-mPDL1(KO)接种至6-8周龄BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137人源化小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积100 mm³时随机分为PBS组、Keytruda组、Urelumab analogue组及Keytruda与Urelumab analogue联合给药组 (n=8)，并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次，共给药5次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示： Keytruda组和Urelumab analogue单药组的肿瘤体积抑制率（TGI）分别为69.68%和72.21%；Keytruda与Urelumab analogue联合用药组的TGI为87.22%，各给药组均对肿瘤的生长有显著的抑制作用，且联合给药组抑制作用更显著。

结果表明： BALB/c-hPD1/hPDL1/hCD137小鼠可以用来评价人源CD137抗体、PD-1/PD-L1抗体及联合用药的抗肿瘤药效作用。

决定性文献资料

[1] Cannons JL, et al. 4-1BB ligand induces cell division, sustains survival, and enhances effector function of CD4 and CD8 T cells with similar efficacy. J.Immunol. 2001; 167:1313‒1324.
[2] Wilcox RA, Tamada K, Strome SE, Chen L. Signaling through NK cell-associated CD137 promotes both helper function for CD8+ cytolytic T cells and responsiveness to IL-2 but not cytolytic activity. J. Immunol. 2002; 169:4230‒4236.

[3] Wilcox RA, et al. Cutting edge: expression of functional CD137 receptor by dendritic cells. J. Immunol. 2002;168:4262‒4267.