LAG3（Lymphocyte activation protein 3），腮腺结组织组织滋养蛋白酶3，在滋养的T腮腺结组织组织、B腮腺结组织组织、自然而然攻击组织组织和浆组织组织样树突状组织组织上表达出来^[1,2]。LAG3固色体商品编码的膜血清包含了4个天然免疫球血清绝对氏族机构域，在机构和固色体位置角度与CD4是类同^[3]，但它以比较高的人格魅力与MHC II（具体组织性相匹配性配合体II类大分子）配合^[4]，并负转换T血细胞的功效^[5,6]。探析反映，敲除LAG3什么是基因或身体里抗原传导LAG3效果，能让人体内脏或良性肿瘤中的抗原特异的CD8+T组织的聚在一起和定律效果增长^[7]。对此，传导LAG3有的是种暗藏的肿癌治療的方式。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 通过将BALB/c及C57BL/6小鼠Lag3基因编码胞外区的部分替换为相应的人源基因序列，保留了鼠Lag3基因的胞内信号转导区，成功构建了LAG3人源化小鼠模型，包括单人源化小鼠BALB/c-hLAG3及C57BL/6-hLAG3和双人源化小鼠BALB/c-hPD1/hLAG3及C57BL/6-hPD1/hLAG3。LAG3人源化小鼠模型是人LAG3抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。

1. C57BL/6-hLAG3：mPD1和hLAG3抵抗能力药性工作

在B6-hLAG3小鼠皮下组织疫苗注射MC38恶性癌症生殖细胞系后测试方法抗人LAG3表面抗原恶性癌症抑止药力。

左图：小鼠良性肿瘤植物生长等值线  右图：小鼠网站权重转化等值线

基于B6-hLAG3小鼠皮下接种MC38模型的体内药效实验。 将结肠癌细胞MC38培养至对数生长期后接种至6-8周龄的B6-hLAG3（LAG3人源化小鼠）皮下，待肿瘤生长至平均体积约90 mm³时随机分为Vehicle（对照）组、anti-mPD1单药组、anti-hLAG3单药组、anti-mPD1和 anti-hLAG3联用组（n=7），使用相应药物进行治疗。每周给药2次，共给药6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示：anti-mPD1单药组、anti-hLAG3单用组对肿瘤生长抑制作用小（anti-mPD1单药组TGI=19.13% , anti-hLAG3单药组TGI=21.13%），anti-mPD1和 anti-hLAG3联用组对肿瘤生长抑制作用大（TGI=40.69%）（左图），小鼠体重变化趋势一致（右图）。

结果证明：LAG3人源化小鼠是评估anti-hLAG3抗体体内药效的有力工具。

2. C57BL/6-hPD1/hLAG3：Anti-hPD1及Anti-hLAG3抗肿瘤药效

在B6-hPD1/hLAG3小鼠肉里疫苗注射MC38良性癌肿体细胞系后自测抗人PD1和LAG3抗原良性癌肿调控疗效。

左图：小鼠癌症植物的生长的拟合曲线；右图：小鼠权重变换的拟合曲线

基于B6-hPD1/hLAG3小鼠皮下接种MC38模型的体内药效实验。将结肠癌细胞MC38培养至对数生长期后接种至6-8周龄的B6-hPD1/hLAG3（PD1和LAG3同时人源化小鼠）皮下，待肿瘤生长至平均体积约80-120mm³时随机分为Vehicle组（n=7）、 anti-hPD1单药组（n=6）、anti-hPD1和 anti-hLAG3联用组（n=6），使用相应药物进行治疗。每周给药2次，共给药4次。数据以Mean ±SEM形式呈现。

结果显示：anti-hPD1单药组对肿瘤生长抑制作用小（TGI=25.64%），anti-hPD1和 anti-hLAG3联用组对肿瘤生长抑制作用大（TGI=89.29%）（左图），小鼠体重变化趋势一致（右图）。

结果证明：PD1/LAG3双人源化小鼠是评估anti-hPD1和anti-hLAG3抗体体内联合药效的有力工具。

符合文献资料

[1] Sierro, Sophie, Pedro Romero, and Daniel E. Speiser. "The CD4-like molecule LAG-3, biology and therapeutic applications." Expert opinion on therapeutic targets 15.1 (2011): 91-101.

[2] Goldberg, Monica V., and Charles G. Drake. "LAG-3 in cancer immunotherapy." Cancer Immunology and Immunotherapy. Springer, Berlin, Heidelberg, 2010.269-278.

[3] Triebel, Frederic, et al. "LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4." Journal of Experimental Medicine 171.5 (1990): 1393-1405.

[4] Huard, Bertrand, et al. "CD4/major histocompatibility complex class II interaction analyzed with CD4‐and lymphocyte activation gene‐3 (LAG‐3)‐Ig fusion proteins." European journal of immunology 25.9 (1995): 2718-2721.