GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF肾上腺素受体超家族网一员，在还有T神经元内的三种神经元理解，T神经元激活码后其理解量上涨，是T神经元的共刺击警报^[1]。其配体GITRL，更首要表明在DC生殖神经生殖细胞核，巨噬生殖神经生殖细胞核和B生殖神经生殖细胞核上，GITR/GITRL具备着成千上万更首要的性能，在政策调控T生殖神经生殖细胞核繁殖，抗恶性肿瘤及自个免疫检测病症多方面具备着更首要用^[3,4]；临床实验试验前的理论研究说明，在一些实性良性肿瘤的制疗中，GITR激动不已剂、与PD-1/PD-L1抑止剂某些CTLA-4抑止剂联用等，都特征出是乐观心态的成果。在临床实验试验癌证模式化中，对应GITR环路的的理论研究含有广大发展潜力 ^[2]。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 将BALB/c-hPD1小鼠的GITR的编码区替换为人源GITR，成功构建了获得的BALB/c-hPD1/hGITR模型是筛选和评价人PD1抑制剂，anti-GITR及联合用药的理想动物模型。

1. BALB/c- hPD1/hGITR：hGITR抗体BMS986156 analogue药效实验

在BALB/c-hPD1/hGITR小鼠对模型皮下组织预防接种CT26恶性淋巴肿瘤细胞系系后测试仪抗人PD1免疫抵抗能力和GITR免疫抵抗能力的恶性淋巴肿瘤克制效果。

Anti-GITR antibody：BMS986156 analogue

左图：小鼠癌肿发育的身材斜率  右图：小鼠身高体重不同的身材斜率

基于BALBc-hPD1/hGITR小鼠皮下接种CT26.WT模型的体内药效实验。对数生长期的小鼠结肠癌细胞 CT26.WT皮下接种 BALB/c-hPD1/hGITR 小鼠，待肿瘤生长至平均体积约100 mm³ 时，随机分为PBS组， anti-GITR Ab 单药组，Keytruda 单药组及anti-GITR Ab + Keytruda 联合给药组(n=7)。每周两次给药，共给药6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示：anti-GITR Ab 治疗组和Keytruda 治疗组，其肿瘤体积的抑制率（TGI）分别为46.60%、38.33%，显示对肿瘤的生长有一定的抑制作用；联合用药组anti-GITR Ab + Keytruda 对肿瘤的生长有较为明显的抑制作用，其TGI为62.28%。

结果表明：BALBc-hPD1/hGITR小鼠是筛选和评价靶向人PD1，GITR抗体及联合用药的理想动物模型。

参阅论文参考文献

[1].Knee, Deborah A., Becker Hewes, and Jennifer L. Brogdon. “Rationale for anti-GITR cancer immunotherapy.” European journal of cancer 67 (2016): 1-10.

[2].Placke, Theresa, Hans-Georg Kopp, and Helmut Rainer Salih. “Glucocorticoid-induced TNFR-related (GITR) protein and its ligand in antitumor immunity: functional role and therapeutic modulation.” Clinical and Developmental Immunology 2010 (2010).

[3].Clouthier, Derek L., and Tania H. Watts. “Cell-specific and context-dependent effects of GITR in cancer, autoimmunity, and infection.” Cytokine & growth factor reviews 25.2 (2014): 91-106.

[4].Tigue, Natalie J., et al. “MEDI1873, a potent, stabilized hexameric agonist of human GITR with regulatory T-cell targeting potential.” Oncoimmunology 6.3 (2017): e1280645.