GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF蛋白激酶超皇室家族组员，在属于T神经元核内的许多神经元核表达爱爱，T神经元核激活码后其表达爱爱量调涨，是T神经元核的共的刺激信号灯^[1]。其配体GITRL，其主要描述在DC组织，巨噬组织和B组织上，GITR/GITRL还还具有多个核心的实用功能，在改善T组织繁殖，抗肺部肿瘤及个人抗体常见疾病问题还还具有核心用途^[3,4]；临床试验试验前科学探讨呈现，在个部分实性良性肿瘤的中药治疗中，GITR兴奋的剂、与PD-1/PD-L1阻止剂或许CTLA-4阻止剂联用等，都表现形式出极其豁达的视觉效果。在临床试验试验癌病模式化中，涉及GITR径路的科学探讨兼具广袤市场前景 ^[2]。

构建策略：集萃ob电竞官网入口 将BALB/c-hPD1小鼠的GITR的编码区替换为人源GITR，成功构建了获得的BALB/c-hPD1/hGITR模型是筛选和评价人PD1抑制剂，anti-GITR及联合用药的理想动物模型。

1. BALB/c- hPD1/hGITR：hGITR抗体BMS986156 analogue药效实验

在BALB/c-hPD1/hGITR小鼠实体模型皮内预防接种CT26肉瘤细胞系系后測試抗人PD1表面抗原和GITR表面抗原的肉瘤可以抑制药物。

Anti-GITR antibody：BMS986156 analogue

左图：小鼠良性肿瘤出现斜率方程  右图：小鼠女生体重发生变化斜率方程

基于BALBc-hPD1/hGITR小鼠皮下接种CT26.WT模型的体内药效实验。对数生长期的小鼠结肠癌细胞 CT26.WT皮下接种 BALB/c-hPD1/hGITR 小鼠，待肿瘤生长至平均体积约100 mm³ 时，随机分为PBS组， anti-GITR Ab 单药组，Keytruda 单药组及anti-GITR Ab + Keytruda 联合给药组(n=7)。每周两次给药，共给药6次。数据以Mean ± SEM形式呈现。

结果显示：anti-GITR Ab 治疗组和Keytruda 治疗组，其肿瘤体积的抑制率（TGI）分别为46.60%、38.33%，显示对肿瘤的生长有一定的抑制作用；联合用药组anti-GITR Ab + Keytruda 对肿瘤的生长有较为明显的抑制作用，其TGI为62.28%。

结果表明：BALBc-hPD1/hGITR小鼠是筛选和评价靶向人PD1，GITR抗体及联合用药的理想动物模型。

决定性专著

[1].Knee,  Deborah A., Becker Hewes, and Jennifer L. Brogdon. “Rationale for anti-GITR cancer immunotherapy.” European journal of cancer 67 (2016): 1-10.

[2].Placke, Theresa, Hans-Georg Kopp, and Helmut Rainer Salih. “Glucocorticoid-induced TNFR-related (GITR) protein and its ligand in antitumor immunity: functional role and therapeutic modulation.” Clinical and Developmental Immunology 2010 (2010).

[3].Clouthier, Derek L., and Tania H. Watts. “Cell-specific and context-dependent effects of GITR in cancer, autoimmunity, and infection.” Cytokine & growth factor reviews 25.2 (2014): 91-106.

[4].Tigue, Natalie J., et al. “MEDI1873, a potent, stabilized hexameric agonist of human GITR with regulatory T-cell targeting potential.” Oncoimmunology 6.3 (2017): e1280645.