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实验小鼠

细胞基因治疗

细胞基因治疗

实验大环境细胞治疗是指通过对特定细胞进行体外扩增或基因改造,使其具有增强免疫、提高靶向性及杀伤性,从而发挥作用的治疗方法。明确进行进行治疗方法实用的血肿瘤细胞膜分类可包括干血肿瘤细胞膜进行进行治疗方法和免疫系统血肿瘤细胞膜进行进行治疗方法(CAR-T、TCR-T、CAR-NK等)。以CAR-T为例,目前CAR-T疗法已在多种血液系统恶性肿瘤中取得显著疗效。临床前通常采用合适的动物模型对免疫细胞治疗进行体内外药效学评价、生物分布研究和安全性评价等。

 

休内有效地性评说:现阶段CAR-T主要在血液恶性肿瘤中取得显著疗效,对于血液瘤模型,通过基因改造使肿瘤细胞带有Luciferase荧光素酶标签,在中重度抗体通病品系NCG小鼠上进行原位接种。将細胞缓解厂品接种入小鼠身体里,能够 活体成相技术水平监视肿癌細胞的繁殖及分布图的情况,最终得以评估細胞厂品的药物。


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图1 CAR-T在Nalm6-luciferase移植NCG小鼠模型中的药效评价。CAR-T治疗后12天起与对照组呈现出肿瘤生长差异。D26天对照组开始出现小鼠死亡。该模型是CAR-T等细胞治疗产品药效学评价的理想模型。

 

面对线下瘤模型工具,常实现皮下组织预防接种的原则,或将改良的luciferase细胞通过原位接种,建立小鼠皮下或原位瘤模型,在肿瘤生长到一定体积后 进行分组给药,通过观测给药后肿瘤体积变化情况,评估细胞治疗产品的有效性。

现下集萃ob电竞官网入口 可达成的原位预防接种方式方法有:肝原位、胰腺原位、肾包囊、脑原位、乳腺癌原位、肺原位、膀胱原位、小肠原位和卵泡原位等。


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图2 U251-luc脑原位接种模型,小鼠肿瘤负荷随时间而增强,生存期>70天。

 

体内的很安全可靠评论:上皮细胞基因遗传根治设备在分析和应用领域中可能性亚急性种植物抗寄主病(GvHD),移植后的人T淋巴细胞在受体内大量扩增,增加炎症因子释放,进而引发细胞因子风暴,攻击受体组织器官,引起小鼠体重下降、皮屑、活动力下降等一系列不良反应,甚至死亡。因此CAR-T细胞在临床前需进行毒性评估,在给药前可对小鼠进行辐照处理,加速GvHD的产生。后续通过临床观察指标、血液样本检测及终点小鼠组织脏器病理检测等对细胞治疗产品的体内毒性进行评估。


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图3 TCR-T细胞体内毒性评价

涉及luc改造细胞系资源:

Cancer Type

Cell Line

Leukemia

Nalm6-luciferase、THP-1-luciferase、K562-luciferase、Molm13-luc、U937-luc

Lymphoma

Raji-luciferase、A20-luciferase、jeko-1-luc、2PK-3-luc

Lung cancer

A549-luciferase,LLC1-luc

Glioma

U251-luciferase

Colorectal cancer

HT29-luciferase、HCT116-luciferase、RKO-luciferase、MC38-luc、CT26-luc

Multiple Myeloma

RPMI 8226-luciferase

Liver cancer

H22-luciferase(mouse)、Huh7-luc、H22-hPDL1-luc

Pancreatic cancer

mPAKPC-luc(mouse)

Brain cancer

U87-luciferase

Plasma

J558-mBCMA(Tg)-luciferase

Bladder cancer

MB49-Luc


 

现存对模型网络资源:

Cancer Type

Cell Line

建模制作/组织开展过效果

Leukemia

Nalm6-luciferase

CAR-T效果

THP-1-luciferase

CAR-T药力

K562-luciferase

CAR-T效果

Lymphoma

Raji-luciferase

CAR-T药用价值(CDE办理1项)

A20-luciferase

原位三维模型

Lung cancer

A549-luciferase

原位建模

LLC1-luc

原位模式化

Glioma

U251-luciferase

原位实体模型,小原子核、双抗类药用价值

Colorectal cancer

HT29-luciferase

原位3d模型

HCT116-luciferase

原位对模型,抵抗能力类药用价值

RKO-luciferase

皮下组织实体模型,抗体阳性类疗效

Multiple Myeloma

RPMI 8226-luciferase

原位类别

Liver cancer

H22-luciferase(mouse)

原位沙盘模型

Huh7-luc

原位建模 ,免疫抗体类药物

Pancreatic

mPAKPC-luc(mouse)

原位3d模型,小分子式、抗原类药用价值