B6-hPCSK9人源化模型及其药效评价
随生话横向的不断提高，我们生活结构设计的改进，高脂血症( hyperlipidemia，HLP) 犯病率越变越高，HLP 厉害风险着人们的的体内建康，正是因为长时甘油三酯过高会诱发心肌细胞细胞代谢失常，接着产生了主动脉粥样通户、冠心脏病、冠心病等心血管壁妇科疾病。往往，对高脂血症的有效防范和相应的进行治疗口服药开放愈来愈比较重要。PCSK9都是种求该的分秘液指数公式，可负向调准体细胞结构上LDLR的展示平均级别面面。PCSK9首要在肝企业中展示。分秘液的PCSK9与LDLR配合，在溶酶体的的功效减低解。对人们PCSK9什么是基因的实验呈现，PCSK9实用的功能拿到性变化与家庭高脂血症相关，PCSK9实用的功能衰退性变化的LDL-C平均级别面面比常见的人低15%～28%。因，PCSK9是蛋白质新陈代谢路径中的极为重要调准指数公式。抑止PCSK9展示平均级别面面或可溶性能够 明显的减少“坏”LDL-C 的平均级别面面。因，PCSK9是建设抗高脂血症类药的有效果靶点。
品系：B6/JGpt-Pcsk9em1Cin(hPCSK9)/Gpt
甲壳动物需求量：8~10只/组，3~5组
测试的阶段：8~10 周
1. 研究概览
图1. B6-hPCSK9小鼠探究概览。B6-hPCSK9小鼠可进行喂食高高密度脂蛋白美食而时有发生高脂血症。
2. hPCSK9人源化模型验证数据
（1）hPCSK9 mRNA与mPCSK9 mRNA检测
图2. 在B6-hPCSK9小鼠（5周龄）的脾脏中，只要有人源PCSK9 mRNA表明，而小鼠PCSK9 mRNA不表明。数据显示以Mean±SD表现，n=8。
（2）hPCSK9蛋白水平检测
图3. 在B6-hPCSK9小鼠的肝中验测到hPCSK9核蛋白，而在C57BL/6J小鼠（5周龄）的肝中未验测到.
（3）LDLR蛋白水平检测
图4. C57BL/6J与B6-hPCSK9小鼠（5周龄）肝或其他排毒器官中LDLR展现无显眼不同之处。
（4）LDL-C水平检测
图5. C57BL/6J与B6-hPCSK9小鼠（8周龄）血浆LDL-C平行无同质性性好异.
3. hPCSK9人源化模型药效测试数据
（1）药物（evolocumab）干预饮食诱导的hPCSK9人源化小鼠后血脂水平下降
图6. 单笔尾门静脉接种exvolocumab（20mpk）会强势下降古代中国饮食结构起居伺养的B6-hPCSK9小鼠血浆LDL-C级别，但在古代中国饮食结构起居伺养的C57BL/6J小鼠中没得观察分析到比如的实际效果。
选择unpaired two-tailed Student's t-test方案进行数据汇总学分析一下。**，p<0.01；***，p<0.001 与差表B6-hPCSK9+WD相对。
（2）exvolocumab显著增加饮食诱导的hPCSK9人源化小鼠LDLR水平
图7. 每次尾冠状动脉填充 evolocumab 单抗（20mpk）后3天，西欧食品服务的B6-hPCSK9小鼠肝LDLR的形容的水平重要偏高。
（3）测试药物验证数据
图8. 软件测试治疗药物X（siRNA靶向疗法hPCSK9）差异性降低了WD伺养的B6-hPCSK9小鼠的血浆LDL-C的水平。数据显示以Mean±SD展示出，n=5。
食用unpaired two-tailed Student's t-test步骤开始统计数据分析学数据分析。**，P<0.01；***，P<0.001。