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实验小鼠

小核酸药物临床前研究

小核酸类中成药治疗颇为待选靶点丰富的、研发培训周期性短、药力持续、非特异聊天强并且临床医学护理联合开发设计管理成功的英文率高等专科学校结构特征,即将继小团伙类中成药治疗、表面抗原类中成药治疗后形成“三、次制药业形势”。集萃ob电竞官网入口 涉及小核酸类中成药治疗临床医学护理前理论研究的结构特征,联合开发设计管理一个多系列产品自我调节小核酸类中成药治疗联合开发设计管理的靶点dna人源化小鼠品系并且还包括体里类中成药治疗吸附性筛分,体里类中成药治疗分散,non-GLP健康安全系数评说并且体里药剂学药力等贴心服务模式。
小核酸药物临床前研究

一、体外药物活性筛选

1. 人体组织系建模:HepG2,人源化小鼠组织化的原代人体组织系(如肝和脏原代人体组织系)等2. 实验设置:(1)非呈现siRNA的神经元系转染或是靶遗传染色体平行监测工具;(2)呈现siRNA的神经元系优质摄取量或是靶遗传染色体平行监测工具。3. 的检测技术指标:q-PCR,WB,Elisa 

二、身体内药物剂量匀称

1. 甲壳动物模型工具:BALB/c

2. 检验设计方案:小核酸药剂(荧光基团标识)递送至小动物体內后分精力段测量药剂在各脏器中的匀称,以开展药剂在来到体內后的匀称作用或相比其他装饰药剂在体內的匀称作用。

3. 在线检测统计指标:活体荧光影像

 

三、non-GLP人身危险系数评价语

1. 動物建模:C57BL/6J等近交系,药靶基因人源化小鼠

2. 检验定制:每次给药毒副作用测量,三次给药毒副作用测量

3. 查测指标值:标准体重、临床研究探究、肝功(ALT,AST),肾功(BUN,CREA),细胞损伤(LDH),免疫原性检测(Elisa Kit),大体剖检观察,组织病理检测等

 

四、身体临床药理药用价值

1. 各种动物模式:药靶染色体人源化小鼠(B6-hPCSK9,B6-hAPOC3-Tg,B6-hAGT,B6-hXDH,B6-hAPOB-Tg等,持续更新中,敬请关注药筛鼠计划)

2. 试验报告制作:(1)药靶基因人源化小鼠给予相应药物干预后检测靶基因的敲降效率及上下游关联基因的表达水平;(2)药靶基因人源化小鼠经特殊饮食或其他方式构建疾病模型后给予药物干预,观测疾病指标的变化。

3. 检查测量依据:身体重量、高血脂各项、肝功、肾功、血管中球蛋白传达(Elisa kit),组织器官中基因表达水平(q-PCR,WB or Elisa kit等),组织病理学检测(H&E,IHC等)

 

实例1:PCSK9人源化小鼠(携带人源化3UTR)在小核酸临床研究前效果考核中的选用

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图1. Inclisiran累计肉里给药后差异性调低外周血中hPCSK9的表示水平面,且对hPCSK9的限制郊果可确保到累计给药后56天。

 

例2:人源APOC3转基因小鼠在小核酸临床前药效评价中的应用

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图2. 靶点hAPOC3的小核酸每次肉里给药后更为明显调低APOC五个人源化小鼠血管中的甘油三酯(TG)、总高胆固醇升高的食物(Chol)及低体积脂淀粉酶高胆固醇升高的食物(LDL-C)关卡

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图3 靶向hAPOC3的小核酸单次皮下给药后显著降低APOC3人源化小鼠血液中人源APOC3的表达