一、体外药物活性筛选

二、休内性药物区域

1. 生物建模方法：BALB/c

2. 检查测量设置：小核酸食用的类药（荧光基团标出）投寄至食草动物机体后分耗时段检查测量食用的类药在各脏器中的数据数据分布图，以评价食用的类药在开启机体后的数据数据分布图优点和缺点或是比较有所不同呈现食用的类药在机体的数据数据分布图优点和缺点。

3. 检侧评价指标：活体荧光成相

三、non-GLP健康性评估

1. 猎物型号：C57BL/6J等近交系，药靶基因人源化小鼠

2. 可靠性试验设计：每次给药致癌性检验，数次给药致癌性检验

3. 检查测量指标图：标准体重、医学观察植物、肝功（ALT，AST），肾功（BUN，CREA），细胞损伤（LDH），免疫原性检测（Elisa Kit），大体剖检观察，组织病理检测等

四、休内药理学药力

1. 家禽建模 ：药靶DNA人源化小鼠（B6-hPCSK9，B6-hAPOC3-Tg，B6-hAGT，B6-hXDH，B6-hAPOB-Tg等，持续更新中，敬请关注药筛鼠计划）

2. 冲击试验设置：（1）药靶基因人源化小鼠给予相应药物干预后检测靶基因的敲降效率及上下游关联基因的表达水平；（2）药靶基因人源化小鼠经特殊饮食或其他方式构建疾病模型后给予药物干预，观测疾病指标的变化。

3. 查测技术指标：孕妇体重、降低血脂这四项、肝功、肾功、外周血中淀粉酶表示（Elisa kit），组织器官中基因表达水平（q-PCR，WB or Elisa kit等），组织病理学检测（H&E，IHC等）

装修案例1：PCSK9人源化小鼠（携带人源化3’UTR）在小核酸临床实践前疗效测评中的技术应用

图1. Inclisiran日均肉里给药后同质性降底血样中hPCSK9的表达出程度，且对hPCSK9的仰制目的可稳定到日均给药后56天。

例2：人源APOC3转基因小鼠在小核酸临床前药效评价中的应用

图2. 靶点hAPOC3的小核酸每次皮下组织给药后为显著大幅度降低APOC三人源化小鼠血渍中的甘油三酯（TG）、总胆固（Chol）及低溶解度脂蛋白a质胆固（LDL-C）水准

图3 靶向hAPOC3的小核酸单次皮下给药后显著降低APOC3人源化小鼠血液中人源APOC3的表达