肥厚型心肌病（HCM）概述

肥厚型心肌病（HCM）就是种以左心室壁肥厚、不合适称室接连肥大、左心室腔减少、左心室射血总成绩保持或提升为结构特征的心肌病[1]。会按照血供动力机学优缺点可以分成堵塞性HCM和非堵塞性HCM，这也是是现今临床药学最先用的分几型的办法。在肥厚型心肌病客户群体者在性生活中，大慨有1/3的客户群体有分明的一家性的性的史，这一种更具分明一家性的性的史的肥厚型心肌病统称一家性的性的性肥厚型心肌病(FHC)。除遗传基因方面外，不恰当的性生活喜欢如抽烟、酗酒、高盐饮食疗法等，均可能会致肥厚型心肌病产生。现有规范化的微创控制口服药物比如β肾上腺素受体阻滞剂、心肌肌球血清可抑药物制剂、钙阴离子通路中医剂等。难治性/抗药性的堵塞性肥厚型心肌病，可通过采取室时间心肌切去术等急诊科微创微创控制；非堵塞性、合拼心衰的难治性心肌肥厚，便用心室外挂装备囊胚移植或大脑囊胚移植。

肥厚型心肌病（HCM）小鼠模型构建方法

进行肥厚型心肌病相关机制研究和药物开发，动物模型是必不可少的工具。目前，常用的方法主要是手术造模和基因编辑两大类。其中，主动脉弓缩窄（TAC）模型是一种比较经典的手术类肥厚型心肌病模型。TAC模型通过缩窄主动脉弓的方式构建，能够模拟由于心脏后负荷增加而导致的心肌肥厚，以及丧失代偿转变成慢性心衰，类似于人类高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄致心力衰竭。TAC模型成功制备的关键点在于主动脉的重建，但是由于实验条件以及操作者的手法差异，会让动脉扎紧程度即重建程度略有不同，心肌肥厚和心衰时间进程及程度也会产生差异。总体来说，该模型死亡率低，结扎点解剖位置明确，实验可重复性较高^[2]。

TAC造模示图图

肥厚型心肌病、心衰机制研用TAC模型：C57BL/6JGpt

集萃ob电竞官网入口 通过对C57BL/6JGpt小鼠横向主动脉进行结扎，构建了TAC模型，在手术后4周和8周通过超声心动图分析心脏功能和结构的变化，并通过大体解剖和病理检测分析心肌肥厚及心肌纤维化表型。研究数据表明小鼠在手术后4周发展为肥厚型心肌病，8周发展为心衰，可应用于肥厚型心肌病、心衰机制研究及相关小分子药物评价。

 

模型验证：

1.基本解刨結果：TAC造模后4周和8周，小鼠心脏病很明显肥大，心重增重比、心重胫骨长比取得提升，具备心肌肥厚表型。

2.心超最终：TAC造模后4周，小鼠肾脏弯曲功能性看不出的降（EF, FS降），左心室壁看不出的增宽（LVPW,LVAW,IVS提升），左心室弯曲外径和內径看不出的大（Diameter;s,LVID;s,Volume;s提升），左心室服务质量（LV mass）看不出的提升，满足心肌肥厚表型。

3.病检毕竟：TAC造模4周小鼠的心休外检查毕竟体现 心表面积显著的大，心室壁增宽，心肌引发轻微棉纤维化。除TAC帮助绘图外，集萃ob电竞官网入口 也定制开发设计了DNA复制的肥厚型心肌病绘图。Myh6 R404Q小鼠展现为心肌肥厚且灵魂收缩毛孔性能增进的表型，而Mybpc3 KO小鼠展现为心室扩长且室壁增宽，然后包含遗传性心衰的表型。这2款小鼠绘图都能够以看做肥厚型心肌病绘图，但在其表型有差异，操作场所也会起所相差，为肥厚型心肌病长效机制宇宙探索和药物剂量定制开发设计整合资源。 

基因编辑的肥厚型心肌病模型

参考选取专著：1.Marian AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1533-1553.2.张倩，卫晓红，陈洁, 等. 急慢性精力器官衰竭使用动物界模式的研发现况下列关于在医学药研发中的用途[J/OL]. 国内 中成药半月刊: 1-13[2022-10-22].