肥厚型心肌病（HCM）一种常有但冗杂的遗传dna性心房病，其共同点是心肌肥厚，最应累及左心室。与心房肌节蛋清相关的的dna（如 MYBPC3、MYH7 和 TNNT2）基因甲基化可被带到動物体內。这一些基因甲基化会受到破坏心肌的常见结构类型和功效，于是形成肥厚型心肌病的發生。集萃ob电竞官网入口
已设计规划开具有肥厚型心肌病表型的 Myh6 R404Q 小鼠和 Mybpc3 KO小鼠，并可针对这一些仿真模型作为成熟期的效果考评产品。
相关模型
1. 肥厚型心肌病模型-Mybpc3 KO
MYBPC3 表观遗传商品编码心肌肌球球核球蛋白酶质酶根据球核球蛋白酶质酶 C（cMyBP-C），也是这种与粗肌丝相关内容的球核球蛋白酶质酶质，凭借调理肌动球核球蛋白酶质酶 - 肌球球核球蛋白酶质酶横桥双方目的，在监测心肌伸缩和舒张步骤中表达重点目的。它尤如一位 “杀车安全装置”，限止过于的横桥循坏，保持肌节的结构齐全性和钙的敏各样。MYBPC3 KO小鼠表达出离心法性肥厚型心肌病，其表达为左心室扩充、伸缩功能表调低或是心电特别（如 ST 段抬起）。这样的小鼠还表达出肌球球核球蛋白酶质酶循坏牵引流体力学推动和心律紊乱易各样提升的現象，与社会 MYBPC3 相关内容心肌病的病理学表达相类似。
① 蛋白敲除验证
图 1. Mybpc3 KO小鼠心室中不形容 MYBPC3 核蛋白
② Mybpc3 KO小鼠在出生后第 14 天表现出离心性肥厚型心肌病
图 3. Mybpc3 KO小鼠在 P14 时的超声清洗数据分析
mri喜欢你图讲解展示，与野山型对应小鼠好于，Mybpc3 KO小鼠心室可观扩大。Mybpc3 KO小鼠心室在舒张中后期室相隔宽度（IVSd）和舒张中后期左心室后壁宽度（LVPWd）均可观新增，复合心肌肥厚的特点。另外，左心室舒张中后期面积（LVEDV）和内缩毛孔中后期面积（LVESV）方面的问题性提升，射血评分（EF）和减少评分（FS）削减，相互之间表示心室扩张性和内缩毛孔性能受到损坏。某些结构的和性能异常情况表示，Mybpc3 DNA缺少与青春年少期抽滤性肥厚型心肌病的形成留存因果关系的，重演了人類 MYBPC3 有关的心肌病的的特点。
③ Mybpc3 KO小鼠的心脏病理特征
图3 6月龄Mybpc3 KO小鼠心脏病的疾病分享
与野生植物型对应小鼠相对比，Mybpc3 KO小鼠心肌不错曾大，心肌体积与休重比（HW/BW）不错增高。经由H&E着色和Masson着色的机构疾病学具体分析展现，Mybpc3 KO小鼠心肌中有强烈的心肌人体细胞膜肥大和丰富的心肌棉钎维板化，展示为心肌棉钎维板曾大和胶原堆积，非常在血液周和间质空间而非强烈。许多构成无效与抽滤性肥厚的表型特点完全一致，呈现了代偿性自我调节性重新塑造和确定性疾病失代偿。直得考虑的是，棉钎维板化恶变呈斑条状分散，是因为在缺泛特点性 Mybpc3 的状态下，随着持续时间的生物工程热学刚度会导致人体细胞膜外基本材料更新换代功能紊乱。
2. Myh6 R404Q+/−
Myh7临床护理肥厚型心肌患病者中感觉的较高频转变其一。小鼠Myh7表示量低，且不参与的心室肌球淀粉酶质重链二聚体构造。小鼠Myh6人類表观遗传遗传与人体的 Myh7 人類表观遗传遗传体现了长度同源性，俩者都主要的在心室心肌组织中表示，对心肌膨胀力起着关键因素所在的设定功用。Myh6 人類表观遗传遗传项目编码 α- 肌球淀粉酶质重链（α-MHC），是心肌中的一项关键因素所在膨胀淀粉酶质，确认依赖于 ATP 的肌动淀粉酶质 - 肌球淀粉酶质横桥再循环，驱动软件肌节拆装和心肌膨胀。小鼠 Myh6 人類表观遗传遗传第 404 位碳水化合物残基基本欣赏这字段，与人体 Myh7 人類表观遗传遗传第 403 位残基范围体现了长度同源性。Myh6人類表观遗传遗传R404Q转变会严重破坏肌球淀粉酶质重链与心肌肌球淀粉酶质融入淀粉酶质 C（cMyBP-C）中间的融入吸引力，这与人体 Myh7人類表观遗传遗传 R403Q 变种的致病菌逻辑相仿，才可以复现人体肥厚型心肌病的疾病功能。
① Myh6 R404Q+/−小鼠在4月龄后出现向心性肥厚型心肌病
图1. Myh6 R404Q+/−小鼠4月龄的心超大数据
超声波喜爱图深入分析提示 ，与纯天然型对应小鼠相较于，Myh6 R404Q+/−小鼠造成凸显的二尖瓣肥厚。变异小鼠二尖瓣的舒张初期室隔断机的薄厚（IVSd）和舒张初期左心室后壁机的薄厚（LVPWd）均差异性上升，但左心室舒张初期水比热容（LVEDV）和紧缩初期水比热容（LVESV）缩小，此外射血考试总成绩（EF）和缩减考试总成绩（FS）也随之提升。等等构成和功能键失败证明，Myh6 遗传基因变异与向心智肥厚型心肌病的发生的有着因果直接关系，极度初现了人類 Myh7 关于心肌病的表现形式。n = 10，数据表格以Mean±SEM写出。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 by t-test。
② Myh6 R404Q+/−小鼠在出生 8 个月后出现严重的向心性肥厚型心肌病
图 2. Myh6 R404Q+/−小鼠10月龄的心超数据信息
Myh6 R404Q+/−小鼠降生后可存活率短短 8 十一个月，在这里过后，向心智心肌肥厚随着进展为特别严重的病症状况。除去心室壁增宽和心室腔溶量减慢外，转变成小鼠肝脏的每搏内容输入量（SV）和心内容输入量（CO）特殊较低，这反映其已转变成为缩小特点阻碍和中晚期脑力器官哀竭状况，复现了中晚期肥厚型心肌病的临床实验特殊性。值得买注重的是，该模板中从肥厚到器官哀竭的周期线程与人类历史 Myh7 R403Q 心肌病的病情周期线类似的，展现了其在探索妇科疾病体系和诊治调查角度的应用有关的性。n = 10，数据统计以Mean±SEM表达出来。*P<0.05，**P<0.01 by t-test。
③ Myh6 R404Q+/−小鼠心脏的肌节紊乱和心脏重塑
图 3. Myh6 R404Q+/−小鼠9月龄心血管的疾病定性分析
组建学结论凸显，与也是型小鼠相比较，Myh6 R404Q+/−小鼠心理有广泛性的间质和微血管边上纤维材料素化（在双色刺绣 / 天狼星红刺绣切块中展示橙色 / 翠绿色胶原积聚），心肌组织结构特征被退化。纤维材料素化相关问题占比于一小部分心室壁，表面组织外栽培基质稍后开展渐渐性塑造，也是肥厚型心肌病（HCM）新况的一款图标。这与该模式化中之前观擦到的心伤害量退化和心肌肥厚症状不同。*P<0.05 by t-test。
④ Mavacamten/MYK-461 可诱导Myh6 R404Q+/−小鼠心肌松弛
CAMZYOS®（Mavacamten）是FDA签发的首个心室肌球蛋白质质酶酶抑止剂，专程用到心做用等级为 II - III 级的有药学表现步入社会堵塞性肥厚型心肌病（oHCM）。一种环保型疗法肿瘤药物可选择择性缓解 β- 心室肌球蛋白质质酶酶 ATP 酶活性酶类，可以减少过快的肌动蛋白质质酶酶 - 肌球蛋白质质酶酶横桥成型，使心肌弯曲力向节省的 “超下垂” 壮态的变化。在 Myh6 R404Q+/- 小鼠模板中的药学前认证现示出迅速的的药用价值学相互做用。与模板小鼠比起来，单使用量MYK-461（Mavacamten 的药学前代码是什么）在给药后的 24 小时英文内使减少中考分数（FS）有效降了 18%。一种弯曲做用的急性膀胱降与 Mavacamten 的做用新机制共同，其立即造成肌节过快弯曲，真是肥厚型心肌病方面的问题女性生理的这个的特点。ns 无有效力差异；****P<0.0001 by t-test。
