肥厚型心肌病（HCM）是一种种较为常见但繁多的遗传遗传基因性心病，其特点是心肌肥厚，最先累及左心室。与心肌节核蛋白对应的遗传基因（如 MYBPC3、MYH7 和 TNNT2）基因变异可被带到动植物肚子里。这种基因变异会破碎心肌的正常值结构设计和的功能，借以致使肥厚型心肌病的发生。集萃ob电竞官网入口
已开发技术出示有肥厚型心肌病表型的 Myh6 R404Q 小鼠和 Mybpc3 KO小鼠，并可对于这种整治打造完善的药力测试工作。
相关模型
1. 肥厚型心肌病模型-Mybpc3 KO
MYBPC3 染色体数字心肌肌球蛋清结合实际蛋清 C（cMyBP-C），这便是的一种与粗肌丝有关的联的蛋清质，凭借调整肌动蛋清 - 肌球蛋清横桥互不反应，在调整心肌缩紧和舒张流程中产生重要性反应。它正如一 “汽车刹车装备”，要求过度紧张的横桥无限循环系统，稳定肌节构造全部性和钙脆弱性。MYBPC3 KO小鼠主要表現出离心法性肥厚型心肌病，其优点为左心室增长、缩紧基本功能减小同时体检心电图系统异常（如 ST 段拉高）。这部分小鼠还主要表現出肌球蛋清无限循环系统扭矩学缓慢和心律失调易理性增长的后果，与社会 MYBPC3 有关的联心肌病的病理学优点相似性。
① 蛋白敲除验证
图 1. Mybpc3 KO小鼠肾脏中不表达出 MYBPC3 血清
② Mybpc3 KO小鼠在出生后第 14 天表现出离心性肥厚型心肌病
图 3. Mybpc3 KO小鼠在 P14 时的彩超动态数据
超声检查钟情图定量分析表达，与原生态型對照小鼠比起，Mybpc3 KO小鼠灵魂为取得扩大。Mybpc3 KO小鼠灵魂在舒张后期室相隔料厚（IVSd）和舒张后期左心室后壁料厚（LVPWd）均为取得曾加，符合要求心肌肥厚的特征英文。另外，左心室舒张后期溶量（LVEDV）和回缩毛孔后期溶量（LVESV）病症性增大，射血考试得分（EF）和变短考试得分（FS）缩减，同时表达心室扩张期和回缩毛孔基本系统损害。一些组成部分和基本系统问题表达，Mybpc3 什么是基因不足与花季期离心力性肥厚型心肌病的形成的存在因果密切关系，再现了猿类 MYBPC3 涉及心肌病的的特征英文。
③ Mybpc3 KO小鼠的心脏病理特征
图3 10月龄Mybpc3 KO小鼠肝脏的方面的问题介绍
与纯天然型剖析小鼠相信，Mybpc3 KO小鼠肾脏有显眼增高，肾脏称重与重量比（HW/BW）有显眼提升。能够 H&E脱色和Masson脱色的组建病检学浅析展示，Mybpc3 KO小鼠肾脏中有着显眼的心肌癌細胞肥大和大面积的心肌合成黏胶纤维棉化，主要表现为心肌合成黏胶纤维棉增高和胶原累积，越发在微血管附进和间质板块比较显眼。这样空间结构非常与离心分离性肥厚的表型特征英文不对，反馈了代偿性转变性再塑和使用传染病检失代偿。划得来注重的是，合成黏胶纤维棉化坏死呈斑颗粒状匀称，揭示在是由于缺乏功能键性 Mybpc3 的环境下，是由于不断地的微生物结构力学压力造成 癌細胞外栽培基质发布失常。
2. Myh6 R404Q+/−
Myh7监床肥厚型心肌病员中看见的高达频转变之五。小鼠Myh7抒发量低，且不参予心室肌球球血清质重链二聚体組成。小鼠Myh6dna与科学家的 Myh7 dna有高速同源性，其实两者都基本在心室心肌组织中抒发，对心肌收宿力起着至关重要的的调节的作用。Myh6 dna简码 α- 肌球球血清质重链（α-MHC），是心肌中的另外一种至关重要收宿球血清质，可以通过忽略 ATP 的肌动球血清质 - 肌球球血清质横桥重复，驱动下载肌节装配和心肌收宿。小鼠 Myh6 dna第 404 位胺基酸残基及周队列，与科学家 Myh7 dna第 403 位残基范围有高速同源性。Myh6dnaR404Q转变会损伤肌球球血清质重链与心肌肌球球血清质配合球血清质 C（cMyBP-C）间的配合吸引力，这与科学家 Myh7dna R403Q 变种的致病性策略相类似，就能够显现科学家肥厚型心肌病的方面的问题特殊性。
① Myh6 R404Q+/−小鼠在4月龄后出现向心性肥厚型心肌病
图1. Myh6 R404Q+/−小鼠4月龄的心超数据报告
超声清洗喜欢你图介绍现示，与野生穿山甲型比对小鼠相对，Myh6 R404Q+/−小鼠有显然的心血管肥厚。突变的率小鼠心血管的舒张后期室接连管壁（IVSd）和舒张后期左心室后壁管壁（LVPWd）均强势加剧，但左心室舒张后期体积（LVEDV）和弯曲后期体积（LVESV）变大，一并射血积分（EF）和减小积分（FS）稍有增大。等等成分和作用异样呈现，Myh6 遗传突变的率与向性情肥厚型心肌病的造成来源于因果的关联，髙度复现了人间 Myh7 各种相关心肌病的本质特征。n = 10，数剧以Mean±SEM表述。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 by t-test。
② Myh6 R404Q+/−小鼠在出生 8 个月后出现严重的向心性肥厚型心肌病
图 2. Myh6 R404Q+/−小鼠3月龄的心超数据统计
Myh6 R404Q+/−小鼠生于后可自愈有 8 三个月，此处期間，向性情心肌肥厚渐渐提升为重要的方便的问题感觉。除去心室壁变厚和心室腔容量有效的减小外，基因突变小鼠心房的每搏工作的输出量（SV）和心工作的输出量（CO）相关的性调低，这表述其已演变为缩水基本功能心里障碍和早精力衰退感觉，初现了末期肥厚型心肌病的诊疗症状。值当要注意的是，该实体模型中从肥厚到衰退的时刻系统进程与人类文明 Myh7 R403Q 心肌病的现病史时刻线相像，体现了其在钻研病症制度化和医疗预防方便的转成相关的性。n = 10，数据文件以Mean±SEM显示。*P<0.05，**P<0.01 by t-test。
③ Myh6 R404Q+/−小鼠心脏的肌节紊乱和心脏重塑
图 3. Myh6 R404Q+/−小鼠3月龄肝脏的病理报告概述
团队学最终现示，与也是型小鼠相比之下，Myh6 R404Q+/−小鼠心室经常出现诸多的间质和动静脉周圍仟维化（在三种颜色复染 / 天狼星红复染切成片中显示蓝 / 绿色健康胶原岩浆岩），心肌神经肿瘤细胞结构类型被毁掉。仟维化病痛分布区于整一名心室壁，表示神经肿瘤细胞外产品就在来进行渐进性性再造，这时肥厚型心肌病（HCM）新况的一名象征。这与该模特中事先关注到的心打印输出量受到损坏和心肌肥厚问题同步。*P<0.05 by t-test。
④ Mavacamten/MYK-461 可诱导Myh6 R404Q+/−小鼠心肌松弛
CAMZYOS®（Mavacamten）是FDA许可的面世肾脏肌球血清限口服药物制剂，特定于心功效键等级为 II - III 级的有症狀英语阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）。一种新颖医治口服药物可选装择性改善 β- 肾脏肌球血清 ATP 酶灵活性，限制过于的肌动血清 - 肌球血清横桥达成，使心肌伸缩毛孔力向能效的 “超松散” 睡眠状态提升。在 Myh6 R404Q+/- 小鼠整治中的监床前安全验证出现出飞速的疗效学用途。与整治小鼠差距，单含水量MYK-461（Mavacamten 的监床前编码）在给药后的 24 钟头内使延长评分（FS）同质性大大减少了了 18%。一种伸缩毛孔功效键的急性膀胱大大减少了与 Mavacamten 的用途体系不同，其间接专门针对肌节过于伸缩毛孔，她是肥厚型心肌病疾病生理变化学的的特点。ns 无同质性能力差异；****P<0.0001 by t-test。
