攻克KRAS原癌基因,自发肺癌与自发胰腺癌小鼠模型齐上阵
在不同肿瘤中kras基因突变
KRAS变化以单碱基错义变化作为主,里面 80%以内发现在12号核苷酸,由甘氨酸变化为另外残基。常用的变化方式涵盖半胱氨酸(G12C)、天冬氨酸(G12D)和缬氨酸(G12V),变化的KRAS蛋白质处在 KRAS-GTP 活力状况,不断地激活码中上游信号通路,促进会恶性淋巴肿瘤的发现發展。在与众各不相同的恶性淋巴肿瘤中,KRAS变化的方式与众各不相同,如胰腺癌和小肠癌中最应用的变化亚型为 G12D,而在癌症中最应用的变化亚型为 G12C(约占50%)。图1. KRAS GTPase循环法
图2. 这几种癌症复发中KRAS12号安基酸变异谱
一、KRAS突变驱动肺腺癌选用cre工具鼠模型
集萃ob电竞官网入口 深利用基因编辑技术对KRAS G12C和KRAS G12D进行改造,并通过与肺癌组织特异性cre工具鼠配繁,
使其组织建立肺腺癌,适用于KRAS G12C和KRAS G12D肺腺癌调查及相应的口服药淘汰。>>>进入集萃ob电竞官网入口 自发肺癌动物模型专题
模型品系推荐1:KL自发肺癌模型
很绝对多数肺腺癌发体现了肺泡 2 型(AT2)細胞或其祖細胞,Lyz2 在 AT2 細胞的表面有条定表达爱方法。集萃ob电竞官网入口 设立 B6-KRAS G12D/wt;Lyz2-iCre 小鼠模特,依据 Cre loxp 系统,小鼠肺脏表达爱方法 KRAS G12D。
部分验证数据如下:
图3. KL小鼠病理学验测
在KL小鼠6w、10w和13w时取小鼠肺、脾和胸腺,做石蜡包埋,HE着色,发现小鼠6w肺脏癌肿易发。模型品系推荐2:KS自发肺癌模型
界面渗透性蛋清C(SP-C),是肺界面渗透性蛋清的一种,由SFTPCdna识别码,在AT2肿瘤神经细胞中表明方式较高,集萃ob电竞官网入口 使用该dna初始化子加入了Sftpc-IRES-iCre 小鼠三维建模 。将其与必备条件性表明方式KRAS G12C小鼠三维建模 KRAS-FLEX-G12C配繁,KRAS dna中的字段产生倒置和误删,KRAS G12C 蛋清在 ATII 肿瘤神经细胞中左右源性水平方向关掉表明方式,得以产生了肺肿瘤的产生。部分验证数据如下:
图4. KS 小鼠病理报告定性分析
14w和20w的KS小鼠肺脏实质性内见多条良性肿癌肿癌受损细胞结节,良性肿癌肿癌受损细胞一些呈实性种植,的边界明白,经测算出现 ,KS小鼠14w时肺腺癌高发期。
模型品系推荐3:KPS自发肺癌模型
在那些梭形组织血肿瘤细胞癌症癌症中,50%内会有癌症克制什么是人类基因p53的变异,当什么是人类基因丢失或变异促使P53灵活性丢失时,没问题组织血肿瘤细胞丢掉把握其种植和意外死亡的功能,使组织血肿瘤细胞不会遭受把握的增值能力而再次有癌变。为动力非小肿瘤细胞肺腺癌论述及非小肿瘤细胞肺腺癌的治疗原则,集萃ob电竞官网入口 开发了KPS(KRAS-FLEX-G12C; B6-p53 LSL- R172H; Sftpc-IRES-iCre)小鼠类别。KRAS G12C 和P53 R172H 核蛋白在ATII组织血肿瘤细胞中内源性质量解锁抒发,才能加重了非小肿瘤细胞肺腺癌的再次有。图5. KPS 小鼠疾病进行分析
KPS小鼠在12w时探测到肺肺部肿瘤
二、携带KRAS基因突变胰腺癌选用动物模型:
胰腺癌是一个种固执的淋巴肿瘤复发,是 5 年求生存率最 低的淋巴肿瘤复发之三,KRAS癌表观遗传在胰腺淋巴肿瘤的开启和维护中起着的关键效用,其数字信号网格是诊治应对的常见靶标。为宜85%的胰腺癌是胰腺软管腺癌(PDAC),约90%的胰腺软管腺癌(PDAC)人群带着KRAS表观遗传变动。>>>进入集萃ob电竞官网入口 自发胰腺癌动物模型专题
能够 B6-KRAS-LSL-G12D、B6-p53R172H和B6-Pdx1-iCre五种基因遗传项目 小鼠配繁获取的弱阳小鼠,即KPC小鼠,KPC小鼠从生于后表面为慢牲将持续重大突破的癌前恶变,的部分動物能否重大突破为外侵性和更改性癌,比较好地仿真了人胰腺上皮内瘤变(PanINs)频频重大突破为PDAC的病症全过程。图6. B6-KPC 小鼠病理学定性分析
B6-KPC小鼠在10周龄时的发展为胰腺软管癌,癌生殖细胞呈腺样布置,肾脏器官和肺内出显炎皮肤病灶;12周龄时,B6-KPC小鼠胰腺上皮内瘤变消息队列胰腺软管癌。除带来了胰腺癌自发性肿癌模形外,集萃ob电竞官网入口 自主化建设方案mPAKPC后台小鼠模形,将B6-KPC小鼠肿癌块区分再度接种疫苗到野外型B6小鼠内部的,获取的mPAKPC小鼠含有不稳传代和生长发育扭矩学精准的的优势,一起的布置了依据mPAKPC的组织系区分建系及皮内、原位或更改瘤模形建设方案服务性,并推进某些的内部的药用价值安全验证。图7. mPAKPC整治实现战略
不仅,将 B6-KRAS-LSL-G12D小鼠与 B6-Alb Cre 小鼠(肝胀細胞中抒发 Cre重组方案酶),后裔小鼠在 36 周时,经济发展前景为肝胆管瘤,一小部分肝进行被覆癌肿进行,该模板常用于论述肝癌的发生了经济发展前景。KRAS相关品系模型资源介绍