世界关节炎日：秋风瑟瑟，多种小鼠模型助力风湿关节炎研究探索
一场秋雨一场寒，你的关节是不是在瑟瑟发抖？身体未老，关节先衰。关节炎是最常见的慢性关节疾病之一，也是世界第三大致残性疾病。每年的10.12日是世界关节炎日，意在提醒人们，对关节炎要早预防、早诊断、早治疗，防止致残。关节炎有很多种，类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床当中一种最为常见的慢性关节炎，它是一种不可治愈的系统性自身免疫性疾病。RA主要影响小关节，表现为关节炎症、肿胀、发烧、疼痛和僵硬，除关节症状外，还可出现关节周围或内脏的类风湿结节，并可有心、肺、眼、肾、周围神经等病变[1]。
类风湿关节炎药物研发现状
现下类类风湿骨痛病髋风湿骨痛病环节炎的手术方法除过去的慢用抗类风湿骨痛病中成药如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特等，很三种生物工程体注射剂及靶向疗法用药中成药就踏进手术方法可选择措施中。可手术方法类类风湿骨痛病的生物工程体注射剂首要例如恶性肿瘤挫裂体细胞（TNF）-α拮抗剂、白介素6（IL-6）拮抗剂比如T体细胞共刺激到移动信号抑注射剂等；靶向疗法用药中成药例如托法替布、巴瑞替尼等。到现阶段的很三种中成药能够用于掌握类类风湿骨痛病髋风湿骨痛病环节炎（RA）的疾患，但是没有那种措施是“放之五湖四海而皆准”的，也须得更好精细手术方法的中成药研发部。集萃ob电竞官网入口 针对类风湿关节开发的多种小鼠模型
药物的研发离不开小鼠模型的应用，集萃ob电竞官网入口 针对类风湿关节开发了多种小鼠模型，可应用于不同场景。
一、CIA模型是胶原蛋白诱导的RA模型，使用异源性Ⅱ型胶原来免疫小鼠，可诱导体内产生针对关节软骨中的Ⅱ型胶原的自身免疫反应，此模型是MHC相关型，以T、B淋巴细胞介导的关节炎侵蚀为主要特征，模拟抗原提呈，T、B细胞激活，补体通路激活等生理机制，可应用于：1.评价靶向T细胞的药物，如TH17A抑制剂；2.靶向B细胞的药物，如BTK抑制剂；3.与DMARDS的联合用药研究；4.免疫检查点激动剂药物研究；5.干扰素通路，JAK抑制剂等。
二、CAIA模型是胶原抗体诱导的RA小鼠模型，发病与T、B细胞不相关，为补体通路的激活，可用于：1.靶向补体的小分子的药效评价；2.靶向炎症因子，如IL6、IL1B等；3.干扰素通路，JAK抑制剂等；
三、AIA模型是基于HSC-NCG-M小鼠基础上使用佐剂诱导的RA小鼠模型，此模型人源免疫系统，天然免疫及T细胞激活。可用于靶向天然免疫系统或T细胞的大分子抗体药。
四、SKG小鼠模型是将小鼠Zap70基因表达蛋白的163位氨基酸由W替换为C，建立该Zap70基因点突变。SKG小鼠的关节肿胀是由基因突变引起的，可自发地发展出类似于RA的自身免疫性关节炎。该模型小鼠为分析人类类风湿性关节炎的病因和发病机制提供了巨大助力。
部分数据展示
使用CIA及CAIA模型进行药效评价
图1：A:利用DBA-hIL17A -CIA小鼠模形评价语抗IL-17A药的的疗效
B:运用CAIA小鼠对模型点评地塞 米松疗效
AIA-免疫重建小鼠模型部分数据
图2：与G1剖析组比起，G2建模方法组症状打分表可观增加，就说明造模成功的；与G2症状建模方法组有点，G4阿达木单抗组可观缩减RA打分表。
RA相关人源化小鼠资源
