糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一（影响20~50%的糖尿病患者），其病理特征包括肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张，以及后期的肾小球结节性硬化和退化，肾小管萎缩、间质纤维化，进而出现肾脏结构和功能异常，最终形成终末期肾病[1]。糖尿病肾病的发生机制复杂，长期高血糖以及系统性高血压是两个关键的促进DN病程发展的因素。虽然目前已有针对糖肾的治疗药物，如SGLT2抑制剂、RAS系统阻断剂，但由于糖肾患者基数较大，仍需要开发新的治疗方法满足临床患者多样化的需求。
痛风肾病考核新机制理论研究实验和中成药开拓离出不来临床医学医学上前爬行宠物建模 的应用软件，创建适度的爬行宠物建模 ，不错为理论研究实验DN的病症状、发病原因考核新机制和病检生理问题变换出具重要性的撑起、，一并也为临床医学医学上的治疗DN出具理论研究合理性。选择造模基本原理的有所差异，痛风肾病爬行宠物建模 可划分为成脂建模 、组织突变性建模 和转dna水稻组建模 3类。單純的成脂建模 通畅勾勒频次较长，且大部分必须仿真初期的地球DN各种问题。既然用于综合造模方法，如用STZ成脂组织型/转dna水稻组型小鼠或在转dna水稻组建模 努力上进行偏侧肾脏割掉等，也却仍然真的很难齐全传奇临床医学医学上中肺癌肝转移糖肾住院病人的肾脏病检转化基本特征（如肾小球结节性硬度）。
然而，将db/db小鼠的eNOS基因敲除形成的eNOS-/-db/db模型，在出现2型糖尿病、肥胖、高血压表型的同时，也会表现出明显的肾脏病理如系膜基质扩张、系膜溶解、基底膜增厚、小动脉玻璃样变性以及肾小管间质纤维化等特征[2]。因此，eNOS-/-db/db是目前较好的能够模拟人类晚期DN结构和功能改变的动物模型[3]。
糖尿病肾病研究小鼠模型[4]
eNOS（NOS3）是一氧化氮（nitric oxide，NO）合成的限速酶，其功能异常或缺失会使NO调节脉管系统通透性的功能减弱，从而引起血管内皮细胞损伤。而内皮损伤是糖尿病及DN血管病变的重要机制和病理特征[5]。基于此，集萃ob电竞官网入口
利用基因编辑技术在C57BLKS背景上构建了eNos基因突变小鼠（BKS-eNos KO），并与BKS-db（经典的Ⅱ型糖尿病小鼠）杂交获得了BKS-db-eNos KO小鼠。通过表型分析发现BKS-db-eNos KO小鼠不但保持了BKS-db小鼠的肥胖和严重糖尿病特征，还表现出系统性高血压、更严重的蛋白尿以及肾脏组织病变，可以模拟临床中重度糖尿病肾病患者的症状。
BKS-db-eNos KO小鼠表型特征
从肾小管蛋白酶管型、肾小管嗜咸性粒神经元病痛、间质疾病、间质纤维素化和肾小球病痛等因素对BKS-db-eNos KO通过病理学打分表。报告单表示在6周龄时，BKS-db-eNos KO病痛并不显著，8周龄有特别显著的从而提高，随周龄变大进第一步提升，常规到16周龄各类因素打分表完成顶值。
16周龄BKS-db-eNos KO小鼠肾脏PAS染色的导致。星号的指令肾小管嗜偏碱粒内部的增加；藏青色虚线下下箭号符号的指令间质感染；纯白色环保下下箭号符号的指令孔隙毛细管增长，展现微主动脉瘤；藏青色环保下下箭号符号的指令系膜机质增长；黄颜色环保下下箭号符号的指令肾小球结节传染病变；颜色环保下下箭号符号的指令弥漫着性肾小球软化；红色环保下下箭号符号的指令肾小球蜕化。（展现相关公司学发生变化的小鼠总额）/（该组中的小鼠总额）。
基于BKS-db-eNos KO小鼠的药效测试
使用SGTL2抑制剂（Empagliflozin，恩格列净）和ACE抑制剂（Lisinopril，赖诺普利）对BKS-db-eNos KO进行8周的给药治疗。结果显示Lisinopril能够显示改善模型小鼠的肾损伤指标UACR和生存率。当前肾脏病理分析正在进行中，敬请关注。
BKS-db-eNos KO小鼠患病近展概览
注：可要根据BKS-db-eNos KO小鼠急病最新动态和详细的设计需求，决定为宜周龄的小鼠用到试验，适当合理准备试验的设计。
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BKS-db-eNOS KO（品系编号：T053852）品系火热销售中。除该模型外，集萃ob电竞官网入口
也可提供手术诱导（如单肾切除）和药物诱导（如STZ、L-NAME）的糖肾模型和服务。欢迎咨询了解！
基准文献综述[1]Selby, N. M. & Taal, M. W. An updated overview of diabetic nephropathy: Diagnosis, prognosis, treatment goals and latest guidelines. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr:22 Suppl 1:3-15.[2]Mohan S, Reddick RL, Musi N, et al. Diabetic eNOS knockout mice develop distinct macro- and microvascular complications. Lab Invest, 2008, 88(5):515-528.[3]Brosius FC 3rd, Alpers CE, Bottinger EP, et al. Mouse models of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol, 2009, 20(12) : 2503-2512[4]Kengo Azushima, Susan B Gurley, Thomas M Coffman. Modelling diabetic nephropathy in mice. Nat Rev Nephrol. 2018 Jan;14(1):48-56.[5]Nakagawa T, Tanabe K, Croker B P, et al. Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol, 2011, 7(1) : 36-44.
