2028年4月12日是第27个“天下帕金森综合征日”，近年的推广题材为“温馨共生关系，美好的日常生活日常生活”。与帕金森综合征的“战争”就是一场持久性战，早挖掘、早珍断、早调查至关非常重要。

帕金森疾病简介

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种以运动障碍症状为主并同时伴有一系列非运动并发症的神经退行性疾病，多发于65岁以上的中老年人群。随着老年生存率的提高，帕金森病患者的绝对人数也逐渐增加，并将持续增加，一些人将其称为大流行^[1]。据估计，未来我国PD患病人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人，几乎占到全球PD患病人数的一半^[2]。临床实践研究发现，症状的及时识别是提高帕金森病患者早期诊断的关键和基础，可以避免延误治疗。PD患者主要临床行为学特征包括运动迟缓､静止性震颤､强直和步态异常，同时患者可能并发认知障碍、睡眠障碍等非运动异常表型；临床病理特征主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退化，纹状体多巴胺分泌减少和黑质-纹状体系统中路易小体的聚集^[3]。

PD的发病机制较为复杂，IPMDS工作组在帕金森病的定义中提出了一个单独的临床遗传学类别，不管α-突触核 蛋白病理如何，携带高外显性突变的个体可以被认定为患有帕金森病。目前有7个基因被认为是单基因突变可导致PD发生，其中4个基因的突变导致晚发型常染色体显性遗传性疾病(即LRRK2, CHCHD2, VPS35和SNCA)，另外3个基因的突变导致早发型常染色体隐性遗传疾病(即PARKIN, DJ1和PINK1)^[4]。编码α-突触核 蛋白的基因SNCA具有三个主要基因突变位点：A53T（Ala-Thr），A30P（Ala-Pro）和E46K（Glu-Lys）。这些突变都可以破坏蛋白原有分子空间结构和稳定性，致使α-突触核 蛋白无法 正常降解，异常聚集形成淀粉样结构（纤维、路易小体），从而引起神经元变性，导致PD发生。

此外环境毒物暴露，包括农药、溶剂和空气污染，也与帕金森病的高风险相关。与帕金森病相关的农药，包括百草枯、鱼藤酮、2,4-D和几种有机氯，具有生化效应，导致包括线粒体功能障碍、炎症、表观遗传甲基化和微生物群的改变，这些被认为是诱发帕金森病的重要因素^[5]。在哺乳动物中，Tfam（线粒体转录因子A）蛋白是维持线粒体DNA功能所必需的蛋白，在多巴胺能神经元中特异性敲除Tfam后会导致线粒体DNA缺失，从而通过影响电子呼吸链导致多巴胺能神经元功能缺损，诱发PD相关疾病表型。

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科学技术的发展为帕金森病的治疗提供了新的希望，通过深入研究帕金森病的发病机制、开发新的药物和治疗方法，可以为患者们带来更好的治疗效果和生活质量。集萃ob电竞官网入口 针对α-Syn异常聚集和线粒体功能异常机制分别构建了B6-hSNCA A53T、B6-hSNCA E46KA53T及B6-Tfam-flox/Slc6a3-Cre模型，均可模拟帕金森患者疾病表征，用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

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分类文献综述1. Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The emerging evidence of the Parkinson pandemic. J Parkinsons Dis 2018; 8: S3–8.2. 中国国医疗会神经末梢系统病学联合会帕金森综合症及锻炼心理障碍学组. 中国国帕金森综合症进行治疗须知（第二步版）. 中国国神经末梢系统科报刊内容. 2020,53(12): 973-986.3. S.L. Kowal, T.M. Dall, R. Chakrabarti, M.V. Storm, A. Jain, The current and projected economic burden of Parkinson's disease in the United States, Mov Disord 28(3) (2013) 311-8.4. Lange LM, Gonzalez-Latapi P, Rajalingam R, et al. Nomenclature of genetic movement disorders: recommendations of the International Parkinson and Movement Disorder Society task force - an update. Mov Disord 2022; 37: 905–35.5. Tansey MG, Wallings RL, Houser MC, Herrick MK, Keating CE, Joers V. Inflammation and immune dysfunction in Parkinson disease. Nat Rev Immunol 2022; 22: 657–73.