心肌厚变的奥秘

1. 肥厚型心肌病的流行病学

肥厚型心肌病（HCM）主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚^[1]。早期流行病学调查显示，普通成人HCM患病率为0.16%~0.23%，平均为0.20%（1/500）。随着基因检测技术以及心脏磁共振检查等现代心脏影像学技术的发展，既往不能识别或容易漏诊的HCM表型得到确诊，其真实流行率可以达到0.50%（1/200）^[2]。

2. 肥厚型心肌病的治疗难点

表明血液流动干劲学共同点，肥厚型心肌病可分类堵塞性和非堵塞性两个方式。或非堵塞性HCM求美者相对于，堵塞性HCM求美者消息队列症情况了率更高些，长期存在率更低。医学上经典之作的优质中成药均为非特情人治療中成药，主要的依据减慢心率和能抑制心肌膨胀力减掉心排血量，虽可有各种层度的堵塞化解，但始终无法 防止传染性常见疾病新况，治療堵塞性HCM目的有效，有部分求美者能提升堵塞的非常化解。故而，堵塞性肥厚型心肌病治療还长期存在很大未需要满足的医学需要，迫切需要激发共性传染性常见疾病情况了趋势真正疾病的信息化中成药。

3. 肥厚型心肌病动物模型开发

进行肥厚型心肌病相关机制研究和药物开发，动物模型是必不可少的工具。目前，HCM研究模型主要分为手术诱导模型和基因编辑模型两大类。其中，主动脉弓缩窄（TAC）模型是一种经典的手术类肥厚型心肌病模型。TAC模型通过缩窄主动脉弓的方式构建，能够模拟由于心脏后负荷增加而导致的心肌肥厚，以及丧失代偿转变成慢性心衰，类似于人类高血压或主动脉瓣瓣膜狭窄致心力衰竭^[3]。

因此，集萃ob电竞官网入口 通过对C57BL/6JGpt小鼠横向主动脉进行结扎，构建了TAC模型，在手术后4周和8周通过超声心动图分析心脏功能和结构的变化，并通过大体解剖和病理检测分析心肌肥厚及心肌纤维化表型。验证数据表明小鼠在进行手术4周后出现心肌肥厚和心衰表型，8周后表型更严重，并且模型稳定性高，可应用于肥厚型心肌病、心衰机制研究及相关小分子药物评价。

模型验证

大体解剖结果

TAC造模4周后，小鼠心血管强烈肥大，心重控制体重比、心重胫骨长比取得不断增加。

心超结果

TAC造模4周后，小鼠心脏收缩功能降低（EF, FS降低），左心室壁增厚（LVPW, IVS增加），左心室内径增大（LVID增加），左心室质量（LV mass）增加。

病理结果

TAC造模4周后，病理染色结果显示小鼠心脏体积增大，心室壁增厚，心肌发生纤维化。

药效结果

肥厚型心肌病模型比较

除TAC诱导模型外，集萃ob电竞官网入口 也开发了基因编辑的肥厚型心肌病模型。Myh6 R404Q小鼠表现为心肌肥厚且心脏收缩能力增强的表型，而Mybpc3 KO小鼠表现为心室扩张且室壁增厚，并且带有先天性心衰的表型。这两款小鼠模型都可以作为肥厚型心肌病模型，但由于其表型不同，应用场景也会有所差别，根据具体需求进行选择。

参考文献