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ob电竞官网入口 > 资源中心 > 鼠库全书 > B细胞膜控制的EAE模式类别新产品:神经末梢免疫抗体病症药品判断的新欢儿

B细胞驱动的EAE模型系列产品:神经免疫疾病药物评价的新宠儿

2024-11-01

多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种影响中枢神经系统的慢性自身免疫、炎症和神经退行性疾病。在MS的发病机制中,除了特殊的T细胞会引起脑部炎症和病变,B细胞也会产生促炎细胞因子和髓鞘蛋白自身抗体,直接攻击神经组织,导致神经损伤和功能障碍。那么,如何针对B细胞开展相关研究?EAE模型又如何发挥作用?集萃ob电竞官网入口 带你了解。


何为EAE模型?

经典的实验性自身免疫脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是进行MS研究的重要动物模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,B细胞不被免疫原激活;用MOG1-125免疫的EAE模型, B细胞被激活,作为抗原提呈细胞促进细胞因子的产生及产生抗体的浆细胞的分化。


Fenebrutinib是一种种服用、可逆性反应、非共价BTK调节剂,可阻绝BTK的功能表。与此同时,Fenebrutinib是B受损生殖上皮细胞和小胶质受损生殖上皮细胞成功促活的两级调节剂,这个两级调节可能缩短MS患病行动和殘疾进步。进期临床实验参数说明,Fenebrutinib是近几年单发性硬底化症III期疲劳试验中惟一的可逆性反应调节剂。在B受损生殖上皮细胞成功促活的EAE型号中,集萃ob电竞官网入口 对Fenebrutinib去了疗效评判,阶段学习后果说明,Fenebrutinib可以减轻症状小鼠权重变低情况,特别变低EAE的评判。


B细胞依赖的EAE模型

D0时使用含有MOG1-125的弗氏佐剂对C57BL/6小鼠进行免疫并注射百日咳毒素。在小鼠免疫2天后,再次注射百日咳毒素工作液诱导B细胞依赖EAE模型。


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图1. 建模方法创建方法


模型组小鼠从D8开始体重下降,D9出现大幅度降低,EAE的评分明显增加,流式检测脑组织中免疫细胞水平,发现mB220+ cell以及m CD4+T细胞水平有上升的趋势,同时血清中mIgG在D14以及D28显著增加,anti-hMOG1-125-mIgG在D28时有升高趋势,表明该模型是B细胞依赖的EAE模型,可以为B细胞药物药效研究提供有效的评价工具。


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图2. B细胞核依耐的EAE模式化小鼠表型

(A) 小鼠体重变化情况;(B))EAE评分数据;(C)流式检测脑组织中mB220+ cell以及m CD4+T细胞的比例;(D)ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125-mIgG。

建模 组脑阻止HE及LFB染色的评分表为显著超过對照组,导致分明炎性上皮细胞浸润性各种神经系统玻纤脱髓鞘的表型。 

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图3. B细胞系依赖于的EAE 对模型小鼠H&E及LFB染色的


B细胞依赖的EAE模型用于药效评价实验

集萃ob电竞官网入口 再生利用BTK可抑药品Fenebrutinib在B神经元依耐的EAE模式化中通过了药力测评,到目前为止大数据各类最初始呈现,Fenebrutinib能显著的减缓重量降底各类小鼠EAE评分标准的实际情况。


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图4. B细胞核依赖性的EAE 建模方法疗效评测


EAE型号都可以模似出人類MS的随之而来表型,是迄今为止认为的MS佳各种猎物型号。为更稳地的服务诊疗医学实验前B肿瘤細胞靶点的自免用药的如何评判,集萃ob电竞官网入口 依据对各种猎物型号和其非诊疗医学实验如何评判的令人感动认为,融合用药MoA,激发半个款型B肿瘤細胞驱动安装的自个抗体系统性病各种猎物型号,如狼疮、抗体系统性肾炎、太干整合征、运动神经抗体系统性病等,支持于几种B肿瘤細胞用药的非诊疗医学实验如何评判情况,欢迎辞咨询了解合作共赢。