B细胞驱动的EAE模型系列产品:神经免疫疾病药物评价的新宠儿
多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种影响中枢神经系统的慢性自身免疫、炎症和神经退行性疾病。在MS的发病机制中,除了特殊的T细胞会引起脑部炎症和病变,B细胞也会产生促炎细胞因子和髓鞘蛋白自身抗体,直接攻击神经组织,导致神经损伤和功能障碍。那么,如何针对B细胞开展相关研究?EAE模型又如何发挥作用?集萃ob电竞官网入口
带你了解。
何为EAE模型?
经典的实验性自身免疫脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是进行MS研究的重要动物模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,B细胞不被免疫原激活;用MOG1-125免疫的EAE模型, B细胞被激活,作为抗原提呈细胞促进细胞因子的产生及产生抗体的浆细胞的分化。
B细胞依赖的EAE模型
D0时使用含有MOG1-125的弗氏佐剂对C57BL/6小鼠进行免疫并注射百日咳毒素。在小鼠免疫2天后,再次注射百日咳毒素工作液诱导B细胞依赖EAE模型。
模型组小鼠从D8开始体重下降,D9出现大幅度降低,EAE的评分明显增加,流式检测脑组织中免疫细胞水平,发现mB220+ cell以及m CD4+T细胞水平有上升的趋势,同时血清中mIgG在D14以及D28显著增加,anti-hMOG1-125-mIgG在D28时有升高趋势,表明该模型是B细胞依赖的EAE模型,可以为B细胞药物药效研究提供有效的评价工具。
(A) 小鼠体重变化情况;(B))EAE评分数据;(C)流式检测脑组织中mB220+ cell以及m CD4+T细胞的比例;(D)ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125-mIgG。
建模 组脑阻止HE及LFB染色的评分表为显著超过對照组,导致分明炎性上皮细胞浸润性各种神经系统玻纤脱髓鞘的表型。B细胞依赖的EAE模型用于药效评价实验
集萃ob电竞官网入口 再生利用BTK可抑药品Fenebrutinib在B神经元依耐的EAE模式化中通过了药力测评,到目前为止大数据各类最初始呈现,Fenebrutinib能显著的减缓重量降底各类小鼠EAE评分标准的实际情况。