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B细胞驱动的EAE模型系列产品:神经免疫疾病药物评价的新宠儿

2024-11-01

多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)是一种影响中枢神经系统的慢性自身免疫、炎症和神经退行性疾病。在MS的发病机制中,除了特殊的T细胞会引起脑部炎症和病变,B细胞也会产生促炎细胞因子和髓鞘蛋白自身抗体,直接攻击神经组织,导致神经损伤和功能障碍。那么,如何针对B细胞开展相关研究?EAE模型又如何发挥作用?集萃ob电竞官网入口 带你了解。


何为EAE模型?

经典的实验性自身免疫脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是进行MS研究的重要动物模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,B细胞不被免疫原激活;用MOG1-125免疫的EAE模型, B细胞被激活,作为抗原提呈细胞促进细胞因子的产生及产生抗体的浆细胞的分化。


Fenebrutinib也是种口服方式、不可逆转反应、非共价BTK调控剂,可阻隔BTK的技能。直接,Fenebrutinib是B細胞和小胶质細胞激发的选择性调控剂,这款选择性调控也许 缩短MS症状活跃和残疾人最新动态。最近临床药理数据报告是因为,Fenebrutinib是现在频发性固化症III期试验台中一个的不可逆转反应调控剂。在B細胞激发的EAE类别中,集萃ob电竞官网入口 对Fenebrutinib对其进行了药力评论,开始设计报告单是因为,Fenebrutinib可不可以缓解放松小鼠网站权重有效降想象,比较突出有效降EAE的评定。


B细胞依赖的EAE模型

D0时使用含有MOG1-125的弗氏佐剂对C57BL/6小鼠进行免疫并注射百日咳毒素。在小鼠免疫2天后,再次注射百日咳毒素工作液诱导B细胞依赖EAE模型。


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图1. 建模引入攻略


模型组小鼠从D8开始体重下降,D9出现大幅度降低,EAE的评分明显增加,流式检测脑组织中免疫细胞水平,发现mB220+ cell以及m CD4+T细胞水平有上升的趋势,同时血清中mIgG在D14以及D28显著增加,anti-hMOG1-125-mIgG在D28时有升高趋势,表明该模型是B细胞依赖的EAE模型,可以为B细胞药物药效研究提供有效的评价工具。


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图2. B细胞核依赖于的EAE实体模型小鼠表型

(A) 小鼠体重变化情况;(B))EAE评分数据;(C)流式检测脑组织中mB220+ cell以及m CD4+T细胞的比例;(D)ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125-mIgG。

仿真模型组脑策划 HE及LFB上色得分同质性低过对比组,显现很明显炎性癌细胞侵润性并且神经末梢纤维素脱髓鞘的表型。 

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图3. B上皮细胞依赖感的EAE 绘图小鼠H&E及LFB染色剂


B细胞依赖的EAE模型用于药效评价实验

集萃ob电竞官网入口 应用BTK抑制性剂Fenebrutinib在B细胞系忽略的EAE模板中做出了药物评估,到目前为止参数现在已经开始表达,Fenebrutinib能很大的减轻症状体重增加降以其小鼠EAE评分系统的问题。


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图4. B神经细胞依赖关系的EAE 3d模型药物评定


EAE类别工具要能虚拟仿真出社会MS的这些表型,是现在具有认可度的MS理想型两栖生物类别工具。为较好地服务的临床实验药学检验前B血组织组织靶向疗法的自免类药剂量剂量的评估,集萃ob电竞官网入口 对于对两栖生物类别工具和其非临床实验药学检验评估的令人深思理解是什么,构建类药剂量剂量MoA,设计规划半个系B血组织组织驱动包的在工作中天然免疫抗体检测性急病两栖生物类别工具,如狼疮、天然免疫抗体检测性肾炎、缺水整体征、面神经天然免疫抗体检测性急病等,于于多种多样B血组织组织类药剂量剂量的非临床实验药学检验评估应用场景,欢迎语咨询公司协议。