肿瘤治疗性疫苗:新兴免疫疗法的希望与挑战
2024年10月,默沙东与Moderna宣布启动个性化mRNA肿瘤疫苗INTerpath-009 (mRNA-4157)的三期临床试验,与Keytruda联合治疗接受PD-1+化疗新辅助治疗后未达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 临床2b数据显示,该联合治疗可将远端转移或者死亡风险降低65%,降低黑色素瘤术后的转移复发。目前mRNA-4157已有两项三期临床在进行中,分别用于辅助治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌。今天,集萃ob电竞官网入口 就以肿瘤治疗性疫苗为话题,带你探讨其中的希望与挑战,并认识MHC人源化小鼠的关键作用。
什么是肿瘤治疗性疫苗?
恶性肺部肉瘤治愈性肺炎狂犬防疫针不是种新兴的的免疫抗体阳性阳性治愈技巧,其的工作原理是将恶性肺部肉瘤抗原以很多风格,包含一部分恶性肺部肉瘤癌组织、多肽、淀粉酶质、DNA、mRNA,甚至会是安装恶性肺部肉瘤抗原或恶性肺部肉瘤具象化品基因遗传化学物质的树突状癌组织,备制成肺炎狂犬防疫针药物制剂导出人群人体。肺炎狂犬防疫针加入人体后,恶性肺部肉瘤抗原被抗原呈递癌组织 (APC) 如树突状癌组织驯服,制造并在其外观呈递恶性肺部肉瘤具象化品肽。树突状癌组织进行MHC I类和II类碳原子将抗原递呈给T癌组织,系统提高抗原炎症系数朋友癌组织毒素T癌组织(cytotoxic T cell, CTL),因此杀伤力恶性肺部肉瘤。此方式中,CD4+ 辅佐 T 癌组织和B癌组织也可进这一步系统提高。辅佐T癌组织可生成兼容 CTL 系统提高、增值能力和差喜欢的人的癌组织系数,B癌组织则生成恶性肺部肉瘤抗原炎症系数朋友抗体阳性阳性,等抗体阳性阳性可靶向疗法并灭杀恶性肺部肉瘤癌组织。肿瘤疫苗根据抗原递送形式可分为细胞疫苗(树突细胞疫苗以及全细胞疫苗)、多肽疫苗和核酸类疫苗(DNA/mRNA疫苗)。虽然各类疫苗皆有各自特点,但mRNA疫苗在疫苗安全性、有效性以及开发周期以及成本方面均展现出优势。结合mRNA疫苗在抗击SARS-COV-2中的成功开发和广泛应用,使得mRNA疫苗技术在肿瘤治疗方面的应用充满希望,多款mRNA肿瘤疫苗在临床上取得了不错的结果。
表一:肿瘤疫苗类型
C57BL/6是H2-b型,Th1免疫应答和IFNγ产生占主导地位,易产生细胞免疫;BALB/c是H2-d型,易引发Th2免疫应答,倾向于产生更强的体液反应。C57BL/6和BALB/c的杂交F1代CB6F1兼顾亲本的免疫优势,MHC分子更为多样性,可同时评价细胞免疫与体液免疫。集萃ob电竞官网入口
自主研发了多背景 MHC人源化小鼠,适用于不同领域,不同发病机制研究。为进一步进行体内药效评价,集萃ob电竞官网入口
同时构建了MHC分子人源化的鼠源细胞系,用于该模型中的药效评价。
表二:不同近交系小鼠MHC分型
基于丰富的免疫系统人源化重建经验,集萃ob电竞官网入口
可提供特定 MHC分型定制(如 HLA-A2, HLA-A11)的PBMC-NCG、HSC-NCG以及能够促进人源髓系细胞重建的HSC-NCG-M小鼠。免疫系统重建小鼠通过Donor HLA分型筛选,HLA分型更加多样化,并可实现多 HLA分子多分型的同时评价。
表三:MHC人源化小鼠模型
图1:集萃ob电竞官网入口 mRNA预苗监床前评议平台网站