Anti-PD1耐药模型分享及应用场景解读
PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物,自2014年率先在日本上市起就在全球肿瘤药物市场上迅速渗透放量。在抗PD-1治疗表现出良好疗效和应用前景的同时,同样面临着耐药的问题。研究显示,约60%患者对PD-1治疗没有应答,也有不少应答者会出现肿瘤复发,并最终出现获得性耐药现象,进而增加了治疗的复杂性。想要解决这种普遍而又棘手的问题,临床前的anti-PD1耐药模型不可或缺。
案例分享一:Keytruda诱导anti-PD1耐药模型
Keytruda是独两个被准许的PD-1中医免疫抗体中药,是黄天然色素瘤、非小组织非小内部癌症复发、食管癌、透镜鳞状组织非小内部癌症复发、结肠道癌、食管癌等很多癌症复发治療的带兵人或2线中药。采用在hPD1靶点人源化小鼠上,疫苗注射anti-PD1用药强烈的恶性肉瘤细胞系株CT26,的使用Keytruda用药诱骗,将抗药恶性肉瘤离心分离建系,再度疫苗注射小鼠,用药整理诱骗,所经多轮不断循环,决定性提升抗药株。图1.顺利通过连多轮诱导性和驯化分离出来出Keytruda抗药性神经元株
情况分享到二:MHC-I受损anti-PD1抗药性3d模型MHC-I重点介导内源性抗原的提呈全过程。每一家I类HLA淀粉酶酶均要有与β2微球淀粉酶酶相结合能力组成详细的MHC I类原子,B2M淀粉酶酶的敲除,意示着胃中无非提交抗原递呈。图2.Keytruda 在BALB/c-hPD1小鼠皮内荷瘤CT26、CT26-mB2m KO建模 中的药性检查
范例转发三:非天然抗药株anti-PD1抗药对模型各不相同癌种的那些癌血组织細胞系对PD1是纯当然不死机的,比如胰腺癌的KPC癌血组织細胞系、咖啡色素沉淀瘤B16F10癌血组织細胞系、乳房增生癌的4T1癌血组织細胞系等纯当然抗药癌血组织細胞株,经由向小鼠体内的育苗纯当然抗药癌血组织細胞株并给与anti-PD1控制在校园营销推广活动的环节之中所构建纯当然PD1抗药模特。
图3.Keytruda 在多株耐药肺结核生殖细胞中的药力测试图片
各类anti-PD1耐药模型特点及应用场景拓展总结
附录1:鼠源细胞系&靶点人源化细胞系资源
鼠源神经细胞系
、
靶点人源化组织细胞系