Anti-PD1耐药模型分享及应用场景解读
PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物,自2014年率先在日本上市起就在全球肿瘤药物市场上迅速渗透放量。在抗PD-1治疗表现出良好疗效和应用前景的同时,同样面临着耐药的问题。研究显示,约60%患者对PD-1治疗没有应答,也有不少应答者会出现肿瘤复发,并最终出现获得性耐药现象,进而增加了治疗的复杂性。想要解决这种普遍而又棘手的问题,临床前的anti-PD1耐药模型不可或缺。
案例分享一:Keytruda诱导anti-PD1耐药模型
Keytruda是一、个被提出申请的PD-1阻绝表面抗原药剂,是褐色斑瘤、非小组织細胞肺腺癌、食管癌、透镜鳞状组织細胞肺腺癌、结十二指肠癌、食管癌等各种胃癌手术治疗的闽东南或二线城市药剂。依据在hPD1靶点人源化小鼠上,育苗anti-PD1药剂强烈的肉瘤血细胞株CT26,选择Keytruda药剂介导,将耐药肺结核肺结核肉瘤脱离建系,重复育苗小鼠,药剂解决介导,要经过多轮再循环,决定换取耐药肺结核肺结核株。图1.采用连多轮介导和驯化分离出来出Keytruda耐药性体细胞株
典型案例转发二:MHC-I丢失anti-PD1抗药模式化MHC-I其主要介导内源性抗原的提呈过程中 。4个I类HLA血清均必须要 与β2微球血清结合起来也能形成了齐全的MHC I类分子式,B2M血清的敲除,后果着体里是无法成功完成抗原递呈。图2.Keytruda 在BALB/c-hPD1小鼠皮下组织荷瘤CT26、CT26-mB2m KO整治中的效果测试仪
案例说说说说三:非人工抗药性株anti-PD1抗药性模板不一样的癌种的一系血组织系对PD1是大自然植物冰不响应的的,诸如胰腺癌的KPC血组织系、青色素沉积瘤B16F10血组织系、乳腺癌癌的4T1血组织系等大自然植物冰抗药性血组织株,按照向小鼠身体内接种疫苗大自然植物冰抗药性血组织株并接受anti-PD1根治倡导大自然植物冰PD1抗药性整治。
图3.Keytruda 在多株抗药性组织细胞中的效果测试方法
各类anti-PD1耐药模型特点及应用场景拓展总结
附录1:鼠源细胞系&靶点人源化细胞系资源
鼠源细胞核系
、
靶点人源化神经细胞系