集萃ob电竞官网入口 与多方联手研究，为免疫肿瘤学研究提供人源化小鼠模型优选策略
近日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室、先声再明、先声药业、集萃ob电竞官网入口 等机构的专业研究人员共同合作在《International Immunopharmacology》上发表题为Technical considerations and strategies for generating and optimizing humanized mouse tumor models in immuno-oncology research[1]的研究论文。论文旨在建立、优化多种用于免疫肿瘤学（IO）研究的免疫重建（HIS）模型，为设计、生成、使用合适的HIS模型以解决转化IO中的特定问题提供了宝贵的方法和可行的技术指导。来自集萃ob电竞官网入口 自主产权的BALB/c-hTNFR2 KI基因人源化小鼠和CT26-hTNFR2 KI细胞系在研究中发挥了重要作用。
TNFα/TNFR2通路是癌症免疫治疗的新靶点，TNFα-TNFR2相互作用会导致Tregs的激活和增殖性扩张，进而强烈抑制肿瘤反应性效应T细胞（Teffs）的功能，并促进肿瘤的免疫逃逸[2]。研究团队在CT26.WT Syngeneic 模型中观察到小鼠TNFR2抗体具有显著的抗肿瘤疗效后，进一步使用一种抗hTNFR2的人IgG1抗体Ab1来测试基因人源化小鼠模型（hGEMM）BALB/c-hTNFR2 KI，体内药效研究表明，Ab1对携带CT26-hTNFR2 KI肿瘤的hTNFR2 KI小鼠表现出显著的肿瘤生长抑制作用。
图1. hTNFR2-GEMM建模 的建设方案、定量分析和检验
人源化小鼠模型的选择与评估
除表观遗传人源化小鼠（hGEMM）外，分析团队图片还控制从技巧上提取并效验了分为造血体肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测复建小鼠（HSC-HIS）、外周血单线程肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测复建小鼠（PBMC-HIS）和自然规律破坏力肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测复建小鼠（NK-HIS）在里面的各种类行HIS仿真3d建模。后果体现了，在使用单一原子核或进行治疗临床实验前评定的仿真3d建模时，想要注意受试物的用途系统、靶点免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核群已经技巧一定难度。如，在评定最主要的重视T肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核的受试物时，适当的仿真3d建模分为hGEMM、HSC-HIS或PBMC-HIS；而在评定多种类免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核类行的受试物时，hGEMM和HSC-HIS仿真3d建模则更非常适合，是因为这两者仿真3d建模中可验测到多谱系免役肿瘤人体肿瘤生殖细胞验测验测验测肿瘤人体肿瘤生殖细胞系核核。基因人源化小鼠模型hGEMM的优势
总体来说，hGEMM的优势在于候选抗体的体内疗效相对稳定，且经过基因修饰的小鼠具有完全成熟的小鼠免疫力和完整的免疫细胞谱系[3]。由于免疫细胞功能良好和人源化小鼠肿瘤细胞系的存在，hGEMM支持了包括CTLA4、SIRPα、PD-1和PD-L1在内的多种免疫肿瘤学药物的研究，这些药物分别靶向Tregs、巨噬细胞、T细胞和肿瘤细胞。
图2. A）GEMM、HSC-HIS、PBMC-HIS和NK-HIS模特的般营销策略；B）模特选定、选用和要点指标推建指导意见
本理论研究探讨方案开发设计了多种类HIS实体建模，并确认了以上实体建模在不一情景下的有效性，为理论研究探讨方案人士给予HIS实体建模的选择方案，以很好解决被转化IO理论研究探讨方案中的明确情况。