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IF 29: 研究通过MASH模型揭示脂肪性肝炎治疗新机制，集萃ob电竞官网入口 直播讲解回顾

2024-12-05

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH，原称为NASH）是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病。2024年8月，北京大学团队在肝病领域顶刊Journal of Hepatology 在线发表最新研究，研究者利用临床前MASH疾病模型，评估新兴药物对MASH模型的影响，进而揭示了HSK31679（临床试验药物）改善MASH的新机制——抑制肠道微生物鞘脂的单糖基化。为MASH疾病治疗提供新的思路和靶点[1]。


近20年来，MASLD和MASH一直是疾病药物研发热点。建立或选择合适且高效的临床前MASLD/MASH动物模型，不仅帮助理解疾病机制和治疗靶点开发，更有助于潜在疗法的临床前试验。然而，目前常用的动物模型存在一定局限性，如化学物质诱导模型虽造模时间短，通常具有肝毒性，动物死亡率较高；基因修饰模型成本较高，且后期需要饮食或药物诱导；饮食诱导模型耗时较长。因此，如何建立一个耗时较短、符合 MASLD/MASH纤维化等特征的小鼠模型？新型MASH模型在疾病研究中的应用有哪些？


为了让大家更好地了解MASH模型与疾病研究应用，2024年12月10日14:00，集萃ob电竞官网入口 举办了主题为「脂肪性肝病临床前模型与应用解析」的线上直播，特邀领域内专业学者，围绕脂肪性肝病研究进展、临床前模型、研究应用与案例分享等，逐一全面讲解。以下是相关内容。


一、脂肪性肝病临床前模型汇总

MASH主要的方面的问题共同点为脂质优化掌握（碳水化合物男变女）、免疫检测受损神经元浸润性（炎症病变）和肝星状受损神经元纯化影响的黏胶纤维化。现如今重复这些的沙盘模型模拟机的急病共同点，在的急病理论研究。

  1. 基因编辑模型

靶点消化吸收有关于染色体或传达损坏肝胀细胞核的蛋白质。如Alms1突变率的 Foz/Foz小鼠、MUP-uPA小鼠、Ldlr ko小鼠、Mc4r KO小鼠等。当中 MUP-uPA融入高糖高脂食物，在养成人MASH和HCC慢性病中结果最有效的。


2. 化学药物或饮食诱导模型

仿真模拟环境、膳食变动等重要因素对常见疾病出现发展壮大的关系。如GAN膳食帮助建模方法，能够 喂养高糖高脂高高胆固醇的食物预混料；甲硫氨酸和胆碱贫乏膳食，能够 引发内脏脂类的的输出认知障碍关键在于安装驱动肝神经损伤。电学帮助建模方法上常见的电学中成药涉及到四氯化碳（CCL4）、硫代乙酰胺（TAA）和链脲菌素（STZ）等。

3. 人源化小鼠模型

能够 异种移植成功人原代肿瘤细胞至抗体的缺陷小鼠里推动。迄今为止有通讯报道的人源化小鼠型号有 uPA-SCID、FRG、TK-NOG、AFC8 和URG小鼠型号。


二、MASH新模型临床前应用

1. 使用模似MASH急病任务管理器，探究式室内环境、遗传病和什么是基因等问题诱导型急病发生的的氧分子措施。2. 因为MASH动植物仿真模型，发掘重大疾病治療最新型中成药靶点，鉴别生态学标志图案物等。3. 源于其在定性分析我们发病线程中的主要优势，可于临床实验前口服药考评和改善的方式评估。


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