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集萃ob电竞官网入口 高血压模型小鼠:为高血压疾病研究减“压”

2024-11-28

在高血压疾病研究中,以AGT(血管紧张素原)为靶点可降低RENIN(肾素)的产生和ACE(血管紧张素转换酶)的转化,是一种阻断RAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)通路的方法。由于种属差异,人源的AGT无法与鼠源的RENIN结合,无hREN基因表达的hAGT纯合小鼠,存活率极低,且单独过表达人AGT无法直接诱导高血压。因此在高血压相关的药效评价模型中,往往需要引入人源化的RENIN基因。在此背景下,集萃ob电竞官网入口 培育高血压模型小鼠,助力致病机制研究及相关治疗药物开发。


高血压模型小鼠的诞生

hAGT×hREN(Strain No.T059806)双靶小鼠在建立hREN人类基因,有没有效挺高hAGT纯合小鼠的维持率。且在原位敲入的形式,确诊了鼠源Agt对性药物治疗的扰乱,能作于探究挑选和评判靶向治疗AGT的性药物治疗。


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hAGT×hREN小鼠血浆人源AGT血清理解级别和肾脏鼠源Agt mRNA理解级别


集萃ob电竞官网入口 微商团队凭借AAV向hAGT×hREN小鼠中递送的RENIN人类基因,凭借优化刺激RAS装置,引发出维持的冠心病偏高型号小鼠,可以选择于深入分析筛分和口碑共性冠心病偏高的口服药物。


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hAGT×hREN小鼠在AAV-hRENIN诱导性后,过展现人源RENIN并突然出现血压高正常

高血压模型小鼠药物测试

Zilebesiran一个源于RNA干拢(RNA interference, RNAi)系统的全环保型类药,于202两年销售。在hAGT×hREN+AAV-hRENIN诱惑的心脑血管病正常类别小鼠上,集萃ob电竞官网入口 组织采用每次肉里皮下注射Zilebesiran,正确抑止了AGTdna的展示,下降心率正常平行,且药用价值维护時间算长八周。


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Zilebesiran更好抑制作用hAGT×hREN小鼠血压高

将集萃ob电竞官网入口 的2种hAGT人源化模形开展是比较,B6-hAGT/H11-hREN体现了无鼠源Agt干预的主要优势,且体现了心智成熟的高心脑血管病模形实现和药性理论研究保障体系;B6-Rosa26-hAGT的hAGT展现水平方向在两类模形中最 高,能够为药性评判提供了不大的菜单栏。可选取预期条件选取相当于的模形。


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表1  2种hAGT人源化建模 相当


除高心律建模方法小鼠外,集萃ob电竞官网入口 还有意识的主动创新一编病建模方法,如臃肿、痛风发作、高脂血症、产生系统心里障碍关联脂肪的性血液病、痛风发作/高血尿酸血症、骨质分散症等,多方面位支持软件产生及先天之精管病的缘由科研和肿瘤药物发掘。