代谢小鼠模型中的糖脂代谢紊乱模型如何构建?有哪些考量因素?
在代谢性疾病的研究领域内,相对于基因编辑小鼠用于研究单一基因对代谢功能影响的研究,饲料喂养构建的代谢小鼠模型更具备高临床模拟性,也更适合于研究代谢性疾病的发展过程。然而,此类小鼠模型的造模周期长,造模细节多,任何环节控制不好都无法获得预期的表型,因此,掌握有效造模方式,可以助力科研事半功倍。今天,集萃ob电竞官网入口 就以糖脂代谢紊乱模型的构建为例,带你了解相关考量因素。
一、选对饲料
精饲料中的多余蛋白质正比和含铁对小鼠造模作用有不错影响力。以腹型肥胖模形为例子,高脂吃饭疗法营养(HFD,#D12492)和高脂高糖吃饭疗法营养(HFHSD,#D12451)都能增添小鼠孕妇增重,但HFD多余蛋白质含铁高,喂食10周后孕妇增重上升更不错,而HFHSD含高糖,与人们不卫生吃饭疗法营养同类,更符合倡导II型高血压/胰岛素抗模形。图1 HFD及HFHSD猪饲料造模功效差距
于此,脂质化学物质源头也的影响造模表型。西方文化饮食习惯(WD)牛饲料#D12079B脂质供相比45%,固醇0.15%,而#D12108C脂质供相比40%,固醇1.25%,二者因高固醇占比,更易促打火脉粥样固化。
二、造模周期
还有,脂质部分来源地也损害造模表型。西方文化飲食(WD)牛饲料#D12079B肌肉细胞供能超45%,碳水化合物0.15%,而#D12108C肌肉细胞供能超40%,碳水化合物1.25%,前者因高碳水化合物的含量,更易促启动脉粥样疏松。图2 DIO小鼠高脂喂料12周后体脂比求瘦素水平方向监测
类似的,APOEKO小鼠在WD(#D12079B)饲喂6周后,外周脂质水平显著上升,但饲喂18周后可以观察到显著的动脉粥样硬化。因此,在饲喂过程中,要时刻关注小鼠的状态,定期取材观察小鼠的代谢表型。
图4 APOEKO小鼠喂料WD后外周脂产生转变
及喂料18周后腹自主脉油红O染色法(CD:标准化膳食)
三、小鼠背景
小鼠基因基因病背景图片受扩繁生态生活环境作用,近交系小鼠基因基因病增强,不同的之处小,而野处小鼠基因基因病有很多性高,适生态生活环境压为,具备SNP、字段不足和重叠。野处小鼠对转染性性急病易理智不同的,应该更适对于人类进化急病建模方法,用来食用的药物測評,分析预测异常反馈。以B6-Chr1YP1小鼠(品系号为D000750,简称英文750)试对,在要求食品下,10周前与C57BL/6JGpt权重何异,接下来组织高血压,有代谢率特别。高脂食品下,750品系雄鼠高血压、高脂血症和脂肪堆积肝更较为严重的,为疗效品评展示极大窗口化。图5 野化鼠750在与众不同周龄的肝脏等HE印染结杲