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2周减重10%,真有这么神?走近Amylin类似物高脂饮食诱导肥胖大鼠模型数据

2025-06-11

胰淀素(Amylin)是一种由胰岛β细胞与胰岛素同步分泌的37肽激素。它通过与下丘脑孤束核(NTS)的降钙素受体复合物(CT/RAMP)结合来抑制食欲,并能显著延缓约50%的胃排空速度,从而增强饱腹感[1]


在生理状态下,Amylin可拮抗胰高血糖素的分泌,减少肝糖异生,与胰岛素协同维持血糖稳态[2]。在2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病患者中,Amylin分泌缺失会加剧摄食失控与代谢紊乱[3],使其成为肥胖靶向治疗的关键分子。


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图1. Amylin主要作用概述[4]


卡格列肽(Cagrilintide)作为一个长效机制化胰淀素像物,在腹型腹型肥胖冶疗这个领域体显出出超过性空间。其重点应运的价值体现了鲜明的重复做用机制化:利用缴活下丘脑饱食交感神经的胰淀素多巴胺受体(AMY3)可观调控饭量,一并廷迟胃放空以提升饱腹感。医学钻研否认,腹型腹型肥胖病患者(BMI≥30)认可卡格列肽单药冶疗(一周皮内滴注4.5 mg)26周后,身高体重可降低10.8%,可观具有安抚剂组[5]



研究方案阐明,Amylin差不多物在大鼠中介公司导一直孕妇體重调低,但在小鼠中摄食减弱用途太弱[6]。能够 这各种属差异性性状,集萃ob电竞官网入口 选取高脂食品(HFD)引发12周的食品引发肥嘟嘟大鼠对模型,采取了历时4周的干涉:分别为索取Cagrilintide单药的诊疗、Cagrilintide与司美格鲁肽(Semaglutide)联席的诊疗。进行实验能够 磁震荡体化学材料讲解(MRI),动态图片监测站给药前、给药第2周及第4周的孕妇體重与体化学材料(脂肪含量/瘦猪肉的品质)變化。


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图2. 科学实验方法


结果展示

Cagrilintide单药医疗2周可以糖尿病大鼠女生体脂率可观缩减9.5%±0.7%,而携手Semaglutide可进步骤推动18.4%±0.7%的女生体脂率上涨率。


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图3.  疗效期大鼠权重及摄食欲变化规律


在高脂飲食诱骗高血压大鼠模式化中,Cagrilintide与Semaglutide合力进行治疗2周后,减脂效果好有明显开展:与司美格鲁肽单药组优于,乳酸产品质量降低波幅不大;甚为的关键的是,在等效减肥水平下,卡格列肽单药组的肌浪费率较司美格鲁肽单药组更低,查证其特殊的肌庇护强势。


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图4. 给药13十四天体成分表变动

Data were presented as Mean±SEM. . *: p < 0.05; **: p < 0.01;  ***: p < 0.001; ****: p < 0.0001 vs DIO-SD Vehicle group; #: p < 0.05;p = 0.0673 vs DIO-SD Semaglutide, by Ordinary one-way ANOVA.


总结

Cagrilintide意味了肥胖型制剂冶疗的四代上升,能够精准性的养成Amylin的身理意义,不只能变现高效、性价比最高节食减肥(给药一周,单药冶疗控制体重消减超10%,协力冶疗约 20%),更能够延长时间胃排完、腹肌养护等特质掩盖GLP-1制剂的存在问题。近年来CagriSema等組合实施方案的持续推进,现已重构代谢率性患病的冶疗格式。


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参考文献

【1】Cell Mol Life Sci. 2012 Jun;69(12):1947-65.【2】Clin Endocrinol (Oxf). 1996 Mar;44(3):311-6.【3】Physiol Rev. 2011 Jul;91(3):795-826.【4】Pharmacol Rev. 2015 Jul;67(3):564-600.【5】Lancet. 2021 Dec 11;398(10317):2160-2172.【6】bioRxiv [Preprint]. 2025 Jan 15:2025.01.13.632726.