近日，信达生物宣布，其自主研发的信尔美®（玛仕度肽注射液）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人长期体重管理。如何理解该药物的减重机制？在该药物的开发过程中，人源化小鼠模型是如何发挥作用的？集萃ob电竞官网入口 为您解读。

“双管齐下”的创新减重机制

为全球性首位GCG/GLP-1双靶点激情剂，信尔美®满足同一更改密码胰高血糖素（GCG）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）感觉，满足“前后夹攻”的减肥逻辑：

显著的临床获益

信尔美^®治疗48周临床数据显示：

• 控制体重同比极高达21%（高服用量组）；
• 肾脏脂质的含量增多超80%；
• 腰围、颈围分別变少11cm和3cm；
• 血糖、血压高、高血脂等消化吸收公式正相关有效改善。

该科学研究成功评为《新英格兰医学检验杂志社》特配述评，划归选FIERCE Pharma鉴定的“2025年全球排名七大最受期待已久用药”。

肥胖：严峻的健康挑战

2023我国的高血压地图地图（始创：金十资料）

超重和过胖是以内部油脂过激累积为的特征的慢牲排泄病。现有，全国超重及过胖消费者已超5000万，经营规模居世界上重要位置；其相应消息队列症（如油脂肝、心力管病）出现的年经济能力巨大损失超2800亿外币。祖国卫健委尚未“身心健康生活身体重量标准化管理”列为《身心健康生活全国2030行動》，更加注重需依赖全新性药物与规则化操作防范挑战模式。

成功背后的研发趋势

信尔美^®的成功不仅验证了多肽类药物通过天然激素通路起效的潜力，更揭示了代谢疾病治疗领域的重要趋势：实现多重通路精准干预，必须以精准的研发工具为基石。

突破种属差异：人源化小鼠模型的关键作用

其实多肽类中成药而致靶点盲瘘性，可组成部分凭借规范DIO（美食诱导型高血压）小鼠3d模板手机验证成效，但来小碳原子治理和改善剂、抗体阳性中成药、小核酸中成药等较高依耐人類靶点构成或回文序列的的创新方法来，转变种属差异性需依耐发达的人源化小鼠3d模板。

用作欧洲世界领先的玩法哺乳动物供货商，集萃ob电竞官网入口 发展代谢率病症区域，存在非常丰富的药靶人源化小鼠建模网络资源，为GCG/GLP-1等靶点类药研发培训展示目标方式不支持：

1. hGLP1R人源化小鼠

品系简称：B6-hGLP-1R

品系编号：T053832

核心价值：GLP-1R广泛分布在大脑、小肠、心脏、肺等组织中，当其被GLP-1或GLP-1R激动剂激活后发挥生理功能。在动物模型中，GLP-1R信号通过作用于神经轴上的多个大脑区域，来减少食物摄入并降低体重。集萃ob电竞官网入口  将鼠GLP-1R基因替换为人类GLP-1R，并携带3’ UTR。该品系能够成功表达人源GLP-1R，是肥胖、Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病药物开发的理想动物模型。

验证数据：

• 长为A，hGLP-1R染色体在B6-hGLP-1R小鼠脑和肺公司中展现，C57BL/6J小鼠（n=3-6，8周），B6-hGLP-1R小鼠（n=3-6，8周）。

图A. hGLP-1R体现加测

• 长为B，Orforglipron小分子式GLP-1R激情剂可治理和改善hGLP-1R小鼠摄食欲，取决于hGLP-1R小鼠大脑可出错用药对食物的操作数据。小鼠溶媒适应环境5天，所有小鼠单笼养值，包夜禁饮，凌晨9点给药，给药15min接下来找回小鼠食物，区分提取给药2h、4h、6h、8h各类24h后小鼠摄食欲，C57BL/6J小鼠（每组n=7，♂，8-9周），B6-hGLP-1R小鼠（每组n=7，♂，8-9周）。 

图B. Orforglipron在B6-hGLP-1R小鼠上的做用

2. hGCGR人源化小鼠

品系简称：B6-hGCGR

品系编号：T054142

核心价值：GCGR与胰高血糖素特异性结合后，能促进肝糖原分解并提高血糖水平以刺激胰岛素释放。集萃ob电竞官网入口 将人源GCGR基因的CDS及3’ UTR区域引入小鼠中，成功构建了人源化小鼠模型B6-hGCGR，为靶向GCGR治疗II型糖尿病的临床药物研发提供了合适的基因工程小鼠模型。

验证数据：如图C，采用特异性识别人源GCGR引物，通过RT-qPCR技术检测人源GCGR基因mRNA表达水平。检测组织为B6背景鼠和hGCGR小鼠的肝脏及肾脏，小鼠周龄为5周。（n=3，3♀; 3♂； 数据以Mean±SEM展示，***, P<0.001 vs B6）

图C. B6-hGCGR小鼠人源GCGR有表明出来，B6差表不表明出来

3. hGLP1R/hGIPR/hGCGR三靶点人源化模型（研发中）

品系简称：B6-hGLP-1R/hGIPR/hGCGR

品系编号：T070286

核心价值：同步覆盖GLP-1、GIP、GCG三重通路，为下一代多靶点药物研发提供强大支持。

丰富的高脂饮食诱导模型资源

集萃ob电竞官网入口 还占有多种的高脂饮食起居促进模型工具影视资源，力助肥胖病等涉及到的细胞代谢疾病症状研究分析：

结语

信尔美^®的获批标志着双靶点减重疗法进入临床应用新阶段。集萃ob电竞官网入口  将持续以创新的基因编辑动物模型技术开发更多人源化小鼠模型，为全球代谢疾病治疗领域的突破性研发提供强大引擎。

参考文献

[1] Nature. 1996;379(6560):69-72.[2] Physiol Behav. 2019;206:191-199.[3] Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25 Suppl 5:S42-S47.[4] Diabetes. 2014;63(2):407-409.[5] Lancet. 1987;2(8571):1300-1304.[6] Int J Mol Sci. 2019;20(16):3905.[7] Front Physiol. 2019;10:413.[8] Int J Mol Sci. 2019;20(211):5407.[9] Diabetes Obes Metab. 2023;25(11):3390-3399.