近日，信达生物宣布，其自主研发的信尔美®（玛仕度肽注射液）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人长期体重管理。如何理解该药物的减重机制？在该药物的开发过程中，人源化小鼠模型是如何发挥作用的？集萃ob电竞官网入口 为您解读。

“双管齐下”的创新减重机制

成为世界十大第一例GCG/GLP-1双靶点冲动剂，信尔美®进行并且刺激启动胰高血糖素（GCG）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）蛋白激酶，完成“三管齐下”的减肥共识机制：

显著的临床获益

信尔美^®治疗48周临床数据显示：

• 重量跌幅高达达21%（高摄入量组）；
• 肾脏器官脂肪多含磷量限制超80%；
• 腰围、颈围各分为变少11cm和3cm；
• 血糖、高血压、甘油三酯等消化吸收指数公式同质性持续改善。

该深入分析成绩获选《新英格兰中医药学异物》特配述评，归入选FIERCE Pharma评审的“2025年高度七大最受炒鸡期待用量”。

肥胖：严峻的健康挑战

2023中国大身体肥胖大陆（出品公司：金十数据源）

超重和腹型肥嘟嘟是以里面脂质过于堆砌为的特征的慢牲代谢率疫情。当今，国内 人超重及腹型肥嘟嘟消费人群已超3亿，投资额居世界首先；其有关的连接数症（如脂质肝、气动静脉疫情）诱发的年资金消耗超2800亿澳元。一个国家卫健委已经将“安全稳定权重管理制度”纳为《安全稳定国内 人2030实际行动》，提出需一家依托于不断创新用量与要求化诊治处置对战。

成功背后的研发趋势

信尔美^®的成功不仅验证了多肽类药物通过天然激素通路起效的潜力，更揭示了代谢疾病治疗领域的重要趋势：实现多重通路精准干预，必须以精准的研发工具为基石。

突破种属差异：人源化小鼠模型的关键作用

一直以来多肽类药品以其靶点单纯性，可要素使用规范DIO（美食诱导性肥胖型）小鼠模式化确认效果，但面对小大分子抑止剂、表面抗原药品、小核酸药品等宽度依赖感于人类进化靶点型式或字段的创新性方法来说 ，超越种属文化差异需依赖感于优秀的人源化小鼠模式化。

为全球性领先地位的格局节肢动物厂家直销商，集萃ob电竞官网入口 立足分解代谢重大疾病范围，拥用丰富性的药靶人源化小鼠建模 环境资源，为GCG/GLP-1等靶点中成药研发团队给出管理处交通工具能够：

1. hGLP1R人源化小鼠

品系简称：B6-hGLP-1R

品系编号：T053832

核心价值：GLP-1R广泛分布在大脑、小肠、心脏、肺等组织中，当其被GLP-1或GLP-1R激动剂激活后发挥生理功能。在动物模型中，GLP-1R信号通过作用于神经轴上的多个大脑区域，来减少食物摄入并降低体重。集萃ob电竞官网入口  将鼠GLP-1R基因替换为人类GLP-1R，并携带3’ UTR。该品系能够成功表达人源GLP-1R，是肥胖、Ⅱ型糖尿病等代谢性疾病药物开发的理想动物模型。

验证数据：

• 如下图A，hGLP-1R基因组在B6-hGLP-1R小鼠脑和肺组织机构中表达方法，C57BL/6J小鼠（n=3-6，8周），B6-hGLP-1R小鼠（n=3-6，8周）。

图A. hGLP-1R展现探测

• 如图甲所示B，Orforglipron小氧分子GLP-1R激情剂可调控hGLP-1R小鼠摄饭量，证明hGLP-1R小鼠大脑可卡死药品对饮食疗法习惯的掌控卫星信号。小鼠溶媒认知5天，很多小鼠单笼养殖技术，過夜禁止吃一些，凌晨9点给药，给药15min完后恢复功能小鼠饮食疗法习惯，分离收集整理给药2h、4h、6h、8h及24h后小鼠摄饭量，C57BL/6J小鼠（每组n=7，♂，8-9周），B6-hGLP-1R小鼠（每组n=7，♂，8-9周）。 

图B. Orforglipron在B6-hGLP-1R小鼠上的目的

2. hGCGR人源化小鼠

品系简称：B6-hGCGR

品系编号：T054142

核心价值：GCGR与胰高血糖素特异性结合后，能促进肝糖原分解并提高血糖水平以刺激胰岛素释放。集萃ob电竞官网入口 将人源GCGR基因的CDS及3’ UTR区域引入小鼠中，成功构建了人源化小鼠模型B6-hGCGR，为靶向GCGR治疗II型糖尿病的临床药物研发提供了合适的基因工程小鼠模型。

验证数据：如图C，采用特异性识别人源GCGR引物，通过RT-qPCR技术检测人源GCGR基因mRNA表达水平。检测组织为B6背景鼠和hGCGR小鼠的肝脏及肾脏，小鼠周龄为5周。（n=3，3♀; 3♂； 数据以Mean±SEM展示，***, P<0.001 vs B6）

图C. B6-hGCGR小鼠人源GCGR有表达出出来，B6相较比较不表达出出来

3. hGLP1R/hGIPR/hGCGR三靶点人源化模型（研发中）

品系简称：B6-hGLP-1R/hGIPR/hGCGR

品系编号：T070286

核心价值：同步覆盖GLP-1、GIP、GCG三重通路，为下一代多靶点药物研发提供强大支持。

丰富的高脂饮食诱导模型资源

集萃ob电竞官网入口 还有了多种的高脂饮食起居促进三维模型产品，肋力身体肥胖等有关系分解代谢常见疾病科研：

结语

信尔美^®的获批标志着双靶点减重疗法进入临床应用新阶段。集萃ob电竞官网入口 将持续以创新的基因编辑动物模型技术开发更多人源化小鼠模型，为全球代谢疾病治疗领域的突破性研发提供强大引擎。

参考文献

[1] Nature. 1996;379(6560):69-72.[2] Physiol Behav. 2019;206:191-199.[3] Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25 Suppl 5:S42-S47.[4] Diabetes. 2014;63(2):407-409.[5] Lancet. 1987;2(8571):1300-1304.[6] Int J Mol Sci. 2019;20(16):3905.[7] Front Physiol. 2019;10:413.[8] Int J Mol Sci. 2019;20(211):5407.[9] Diabetes Obes Metab. 2023;25(11):3390-3399.