Rag1（Recombination-activating gene 1）是崔化VDJ重组方案的酶挽回物的主要类物质，在介导B组织和T组织感觉DNA遗传重排中发挥出要素效果。B6-Rag1-KO小鼠顺利通过敲除Rag1DNA遗传建立，也是种决定性的免役抗体系统障碍报告小鼠建模，其展现为：胸腺和脾脏缩短，缺乏性较为成熟T组织和B组织，另外NK组织标准些许加大。借助于特别的免役抗体系统障碍报告特征参数，B6-Rag1 KO小鼠在免役抗体系统学研究探讨中占得决定性国际地位，并早已成为为多邻域科研项目的厉害软件工具。

免疫缺陷小鼠在免疫治疗与肿瘤免疫调控中的作用

• 验证免疫检查点治疗响应机制

浙江大学团队在《Cell》期刊发表的研究指出^[1]，约氏乳杆菌和生孢梭状芽孢杆菌合作产生的吲哚丙酸（IPA）能促进CD8+祖耗竭T细胞（Tpex）生成，从而改善多种癌症（包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌）对免疫检查点疗法的响应，为提升癌症免疫疗法效果提供了潜在的微生物辅助策略。

该探索中动用集萃ob电竞官网入口 B6-Rag1 KO小鼠来核实免疫抗体系统调理成果是不是也依赖症症T人体体组织核不起作用迟钝。没想到彰显：同时或聯合受到Rag1 KO小鼠罗伯特氏乳杆菌、IPA或PD-1抗体阳性，均未调节肿癌植物生长。那么，当将IPA预办理组小鼠的CD8+T人体体组织核或B人体体组织核过继转入至肿癌疫苗注射后的Rag1 KO小鼠内部后，预办理组來源的CD8+T人体体组织核在PD-1调理中体现更强成果。这证明文件IPA 依赖症症CD8+T人体体组织核不断增强免疫抗体系统检查报告点中医（ICB）调理的不起作用迟钝性。

• 折射出巨噬组织细胞治疗方案免疫性阻止新制度

中山大学团队在《Science Advances》发表的研究首次揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中Parkin蛋白通过抑制抗原提递，促进实体肿瘤免疫逃逸的新机制^[2]。

B6-Rag1 KO小鼠在此研究中至关重要。研究者将Park2⁻/⁻鼠的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和T细胞过继转移至荷瘤（如MC38、Hepa1-6等）的Rag1 KO小鼠体内，结果表明Parkin缺陷的巨噬细胞可不依赖T/B细胞，直接激活抗肿瘤免疫（通过NK细胞或直接杀伤作用），并明确巨噬细胞抗原提递是连接Parkin与T细胞功能的核心桥梁。这为开发巨噬细胞靶向疗法（如过继回输基因编辑巨噬细胞）提供了关键临床前依据。

免疫缺陷小鼠在代谢与免疫交叉调控中的作用

• 解锁克罗恩病“爬行脂肪”形成新机制

克罗恩病（CD）的特征之一是在病变肠段肠系膜形成肥厚的“爬行脂肪”（CrF）。中山六院团队在《Cell Host and Microbe》发表的研究揭示，微生物群诱导巨噬细胞产生的L-犬尿氨酸（Kynurenine），加剧CrF的形成，为通过干预CrF治疗克罗恩病提供了新靶点^[3]。

为监测腮腺細胞在CrF确立中的功用，研究方案者运用B6-Rag1 KO小鼠三维模特，经7天消炎药预展开处理后，展开当前病源菌灌胃这五个月大，并不断循环会给予DSS以构造 Rag1 KO CD三维模特。该实验操作确证了菌群-巨噬細胞轴能够 Kynurenine环路驱动安装“匍匐脂肪多”确立的机能。

• 力助探求膝风湿关节炎肝板材损害新制度化

关节内出血不仅导致关节软骨损伤，还会引起肝脏损伤（表现为血清肝功能指标异常、肝脏炎症和纤维化反应）。浙江大学团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表的研究首次揭示了由基质蛋白激活的CD4+T细胞介导的“病理性关节-肝轴”，并为关节积血相关疾病提供了新的治疗靶点^[4]。

该学习骨节积血模形鼠外周血CD4+T上皮神经神经元膜被刺激，IL-17等促炎指数公式产出增长。为查证CD4+T上皮神经神经元膜在该“骨节-肝”轴中的效应，凭借B6-Rag1 KO小鼠树立骨节内血神经神经元皮下注射模形：骨节见血后模形组未引发的肝挤压伤，即过继键盘输入CD4+T上皮神经神经元膜后内脏器官挤压伤突然出现，证实肝挤压伤依懒CD4+T上皮神经神经元膜。

免疫缺陷小鼠在自身免疫与慢性炎症中的作用

• IBD模型构建及治疗效果评估

肠道微生物代谢产物IPA在炎症性肠病（IBD）中的重要作用及潜在治疗机制被Gut Microbes发表的研究揭示^[5]。研究者将CD45RBhigh CD4+T细胞过继转移至B6-Rag1 KO小鼠，成功构建慢性IBD模型（表现为小鼠体重下降、疾病活动指数（DAI）显著上升、结肠病理损伤以及促炎细胞因子上升等）。口服给予IPA后，小鼠疾病表型显著改善。该研究表明B6-Rag1 KO小鼠是建立IBD模型、研究黏膜重塑和进行临床前药效评价的理想工具。

免疫缺陷小鼠在神经免疫与行为调控中的作用

• 探索菌群-脑-肠轴关联

氨基酸配方（AAF）食品是一种用于治疗牛奶蛋白过敏（CMPA）婴儿的特殊配方食品。Cell Reports杂志发表的研究显示，AAF喂养可导致小鼠肠道菌群失调、神经活动增加，并表现出抑郁样行为和胃肠道动力障碍^[6]。

研究分析用B6-Rag1 KO小鼠确立胺基酸餐饮（AAD）帮助模型工具，采用做法学和肠子驱动力测评开展。最终结果得知AAD帮助的神经衰弱做法在Rag1 KO小鼠和纯天然型（WT）小鼠间无有效之间的关系。但将AAF饲喂新生宝宝的便便菌群囊胚移植（FMT）至没有细菌小鼠后，感觉鼠展现神经衰弱样做法，更具了肠子菌群在这操作过程中的关键因素的作用。

• 助力Ⅱ型炎症疾病神经信号机制研究

2型天先性淋巴结组织（ILC2）的功能产生影响物在2型细菌感染各种相关内容传染性疾病（列如心脏病和肺氯纶化）的快速发展中起主要要用。非常值得注重的是，周围神经末梢数据信息越发越被认同是ILC2的关键的自动调控成分。当然，ILC2怎么自身地自动调控其对等周围神经末梢数据信息的回复性还在继续更大系数上未找到。在《The journal of Clinical Investigation》公布的的深入分析中[7]，的深入分析者发展PAC1蛋白激酶待选择性地提升降钙素遗传基因各种相关内容肽（CGRP）数据信息，促使ILC2s过激滋养。

该深入分析运行B6-Rag1 KO小鼠，灵魂存在PAC1对2型发炎的干预不依耐于顺应性免疫系统，非常成功折射出了2型发炎涉及到的消化道疾病中枢神经无线信号规则的面具。

B6-Rag1 KO小鼠作为一个免役细胞问题小鼠的表示之三，在淋巴肿瘤、细胞代谢、主观能动性免役细胞、运动神经科学课等业务各个领域异彩纷呈，维持持续推进着教学科技突飞猛进。未来发展，它力争在更多的业务各个领域推助教学科技的提升，为较为复杂疾病体系解读和去创新辽法激发给出最为关键的方法。

参考文献

[1] Jia D, et al. Cell 187, 1651 (2024).  [2] Wang X, et al. Sci Adv 11, eadn8402 (2025).  [3] Wu J, et al. Cell Host Microbe (Online ahead of print). [4] Yi J, et al. Signal Transduct Target Ther (In press). [5] Gao H, et al. Gut Microbes 17, 2467235 (2025).[6] Hu J, et al. Cell Rep (Manuscript in revision).  [7] Jin Y, et al. J Clin Invest 134, e180109 (2024).