19年亚洲地区血糖值高的生病率约为9.3%(4.6三亿人)，不断到未来十年将提高到10.2%(5.78亿)，到2045年将提高到10.9%(7亿)。血糖值高的(DM)病员进行心血衰退的安全隐患很高，即便在矫正了冠状冠状动脉消化道皮肤疾病症状或胃癌值此后也是即使。这引起了人类对一些独有的消化道皮肤疾病症状进程的了解加剧，这款消化道皮肤疾病症状被理解为血糖值高的心肌病(DCMP)。

心脏病心肌病(DCMP)的探讨进步

DCMP的突发和发展趋势是繁杂的，包括旱期舒张期作用键缺陷、心肌肥厚、心室增长和缩水作用键缺陷。临床治疗上，以舒张期作用键缺陷为展现的射血平均分恢复性脑力器官衰竭(HFpEF)也有机会是DCMP的旱期展现，这提高了制度化研究方案的关键性和效果调查的亟待解决都要。

探析发觉：MiR-320和CD36以正反面馈环的方法调低高血糖记录引发的糖尿病的风险舒张性心实用功能阻碍

明年15月14日，华南科枝大学本科附加同济医疗机构心中医内科的钻研探讨者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids自媒体上说出了一篇“Positive feedback loop of miR-320 and CD36 regulates the hyperglycemic memory-induced diabetic diastolic cardiac dysfunction”的的文章。该钻研探讨采用了，发现MiR-320和CD36以正反面馈环的表现形式调高高血糖记忆法介导的尿毒症舒张性心功效性障碍。

研究发现一：使用胰岛素控制血糖不能挽救链唑霉素所致的糖尿病舒张性心功能障碍

探究分析者安全使用链唑霉素（STZ）诱发添加的嵌套循环萄葡糖情况，各自在诱发4周、8周、12周测评心房特点，发觉诱发8周心房有分明的舒张系统缺陷性；因而探究分析者在8周合理计划胰岛素针剂，并间断性针剂4周，发觉胰岛素针剂仍未能使心房舒张系统找回一般。而且探究分析者在STZ诱发4周（心房不存在突出表现出舒张系统缺陷性的）时，合理计划胰岛素针剂4周以后觉心房舒张系统缺陷性还在继续会出显。以上发觉证明，在高血糖应激状态反应4周后，胰岛素制疗不要能防止或可逆舒张系统缺陷性，证明高血糖应激状态反应4周后现在已经开发了高血糖记意。（图1）

图1.胰岛素调控血糖没有弥补STZ所导致的的糖尿病的风险舒张性心作用障碍物

研究发现二：miR-320下调可防止STZ诱导的心脏舒张功能障碍

研发者利用在左心中对高血糖关于内容miRNA的展现判断感觉miR-320是最丰富性的，且展现未能利用胰岛素控制治愈正常值。于是乎研发者实用资产重组腺关于内容hiv病毒软件对小鼠左心递送miR-320仰制作用性剂（TUD）来超过仰制作用性miR-320展现的依据，感觉miR-320展现仰制作用性后，小鼠展现出左心舒张系统改进。（图2）

图2.miR-320的调整可以免STZ介导的小心肝舒张技能思维障碍

研究发现三：miR-320下调可防止db / db小鼠的心脏舒张功能障碍

研究探讨分析者运用了db / db小鼠（属于成长的2型高血压（T2DM）小鼠模式化）来进的一步研究探讨分析miR-320在高血糖记意中的帮助，与STZ引诱的1型高血压（T1DM）有些相似，胰岛素根治较低了db / db小鼠的血糖级别，但暂时无法可逆miR-320级别和舒张效果困难。想必下面，miR-320调低相关性调理了db / db小鼠的大脑舒张效果。（图3）

图3.miR-320变动可以防止db / db小鼠的大脑舒张效果缺陷

研究发现四：心肌细胞CD36/miR-320正反馈回路

CD36是miR -320介导的组织核转录更改密码开通的重要上游靶什么是基因，本论述中CD36过展示方法曾加了培育心肌组织中miR-320的展示方法，而CD36敲低则减低了miR-320的总体平均水平。要想阐述CD36介导的miR-320更改密码开通的按照分子结构系统，论述者使用的JASPAR和TRANSFAC 2.0动态同时在线挑选了行直观提高miR-320转录的隐藏转录分子（SP1、GATA4、C-MYC、SMAD和RXR），并对这一些转录分子的展示方法量来进行测试，意味着高糖除理后心肌组织中就只有SP1总体平均水平相关性加大，且SP1的展示方法曾加了心肌组织中miR-320的展示方法，除外CD36过展示方法也曾加了SP1的展示方法但是SP1敲低后CD36则始终无法诱导性miR-320的展示方法，这意味着CD36对miR-320的自我调节依懒于SP1。 收起来学习方案者很想学习方案CD36加大心肌神经元SP1表答的新机制，在之前的新闻报道发掘CD36在巨噬神经元添加速ROS转换，而ROS在管状上皮神经元优速过PKC/MAKP路径刺激启动SP1，之后学习方案者在心肌神经元AC-16中转地染ROS减少剂NAC，发掘CD36的过表答不许加大SP1的表答量。学习方案者在内观察分析到STZ帮助小鼠8周后肾脏miR-320和CD36核蛋白品质偏高。然而，用胰岛素设定血糖4周后，各种加大并未减少。以下信息阐明高血糖心肌神经元中有着CD36/miR-320双面馈电路。（图4）

图4.心肌组织细胞CD36/miR-320双面馈二次回路

研究发现五：CD36 诱导在高血糖早期启动 CD36/miR-320 反馈回路

为进两步明确CD36/miR-320汇报二次回路的驱散主观因素，探析者满足对STZ办理小鼠二尖瓣中CD36和miR-320形容方法的准确时间步骤了解察觉到CD36上涨（2周）先于miR-320（4周）。还有，高血糖诱发2周后，CD36 mRNA层次未加强，这发现STZ给药2周后CD36蛋清质的上涨是满足转录后房产调控满足的；离体进行分析中，高糖办理AC-16神经元时间最早在6小時内很快诱发CD36蛋清质形容方法，但等你48小時后才应响CD36 mRNA形容方法。随后不久探析者满足多聚核糖体了解进两步说明了夏黑葡萄糖注射液应激状态在初期一阶段增強了CD36的译成。（图5）

 

图5.CD36帮助在高血糖前兆开机CD36/miR-320 回访管路

研究发现六：Ago2缺失介导高血糖对CD36的早期诱导

考虑到深入分析CD36在高血糖旱期的译为上浮的自动调节管控新机制，深入分析者公测了Ago2(的重点RNA诱惑沉默不语复合材料物（RISC）部分，一般来说在译为品质上负自动调节基因遗传表述)是参与活动了这一项环节，仔细观察到高糖除理3钟头后心肌细胞系系系Ago2表述正相关消减。机体深入分析出现旱期胃癌病患心脏病Ago2品质变低。且心肌细胞系系系Ago2敲除可增长CD36蛋白酶品质，但不作用其mRNA表述。RNA免疫细胞系沉淀出的(RIP)出现高糖除理心肌细胞系系系中CD36 mRNA与Ago2的组合提高，意味着高血糖能够可以抑制Ago2的表述，促使CD36 mRNA与Ago2/RISC分开，进而激发CD36的译为。现在来设计者又深入骤探求了高血糖引发Ago2在心肌生殖肿瘤组织受损受损细胞中不全的制度化，第一设计者知道了高血糖不造成心肌生殖肿瘤组织受损受损细胞中Ago2 mRNA的品质方向，且旱期翻泽活性氧也维持一致，因而设计者加测生殖肿瘤组织受损受损细胞陪养上清中Ago2淀粉酶酶品质方向，知道了高血糖清理3天后，生殖肿瘤组织受损受损细胞陪养上清液中Ago2淀粉酶酶品质方向加强；不仅如此设计者还知道了高糖引发后泛素化Ago2淀粉酶酶品质方向加强，且实用泛素化抑止剂MG132清理AC-16心肌生殖肿瘤组织受损受损细胞可以效阻挠高糖引发的Ago2再降。许多数据显示显示，在高血压前期，CD36的译为上浮或者是依据Ago2的增多来保持的，Ago2的增多或者是因向受损细胞外环境的分泌液加入和泛素-核球蛋白酶路径介导的核球蛋白吸附怎强。（图6）

图6.Ago2丢失介导高血糖对CD36的最早的时候引导

报告：miR-320和CD36主动传达在痛风心肌病(DCMP)的治疗供应观念效验物证

探究反映，CD36和miR-320左右存在的正调高环路，CD36帮助是后帮助miR-320表达出来的尽早引起重要因素。还有就是，DCMP尽早CD36加入可能性是由参入靶点吸附的Ago2蛋清降低介导的。在高血糖心肌病（DCMP）中，miR-320和CD36能够 怎强对方的形容，以至于心肌上皮细胞中出現正反两面馈电路开关和有机会的高血糖印象。miR-320促使就可以挽回高血糖小鼠的舒张特点困难。哪些发觉为经过靶点miR-320手术进行治疗DM分析的心特点不全的内在的手术进行治疗管理策略供给了产品概念验正直接证据。