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ob电竞官网入口 > 资源中心 > 技术资源 > 文献中心 > PNAS|无菌检测鼠促动探求Ec-TMU减轻症状肠炎、调理直肠天然免疫准稳态新原则

PNAS|无菌鼠助力探究Ec-TMU缓解肠炎、调节肠道免疫稳态新机制

2023-11-22

天津市免疫学研究所,天津医科大学基础医学院王荃教授和姚智教授近期合作在PNAS发表了题目为“Bacterialindole-3-lactic acid affects epithelium-macrophage crosstalk toregulate intestinal homeostasis[1]” 的研究论文,第 一作者为天津医科大学基础医学院免疫学系博士于开源。该研究通过对移植了服用了替硝唑患者的粪菌但对葡聚糖硫酸钠(DSS)具有不同抵抗性的小鼠粪菌进行主成分分析,筛选获得一株兼性厌氧细菌-大肠杆菌Ec-TMU,并通过集萃ob电竞官网入口 无菌(GF)小鼠、CCR2-KO小鼠等动物模型;流式检测、病理分析、免疫荧光等技术手段验证了Ec-TMU的色氨酸代谢物吲哚-3-乳酸(ILA)可以通过AHR下调糖酵解、NF-κB和HIF信号通路,抑制炎症环境中的上皮细胞产生CCL2/7,减少促炎型巨噬细胞在结肠组织的累积,调节肠道稳态的作用。

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图1.句子新信息


从而设计可不可以使肠胃兼性水解酸化池反应器菌在可不可以使肠胃准稳态中的用处,设计师先要将饮用了替硝唑爱美者的粪菌胚胎植入到小鼠身上,并安全选择DSS完成肠炎分析一下,的结论遇到有地方小鼠有了肠炎表型(TNZ-S),另有地方则是没有(TNZ-L),进两步对这几组小鼠的粪菌完成16sRNA测序,的结论不一致性不太大,但主含量分析一下(PCA)遇到3组菌株组合成的不一致性反映在属品质上(图2A),这里面TNZ-L组专性水解酸化池反应器菌极为丰富性度降底,兼性水解酸化池反应器菌的极为丰富性度添加(图2B),中应不一致性就像文中2C随时。继而设计师凭借软体动物检测实地考察了以下不一致性菌属的消除真菌感染作用,遇到Ec-TMU的作用最 好,将其定殖到GF小鼠身上后安全选择DSS解决,遇到可不可以降底GF小鼠的问题评判,有效改善肠部真菌感染(图2D)。

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图2.Ec-TMU应该缓和DSS引发的肠部疾病


注意到肠炎和胃肠抗体系统组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系装置的密不可分密切关系,探析职工阐述结束肠一直有层的抗体系统组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系表示情况报告,毕竟察觉到Ec-TMU组巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系表示量急剧下降,表中促炎型巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系(P1/P2)占比怎么算限制,抑炎型巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系(P3/P4)占比怎么算添加(图3A),抗体系统组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系荧光毕竟说明这是由于Ec-TMU上清液(分子式量考分高于3kDa)中的分解副生成物正相关性阻止结束肠上皮组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系中化学式系数CCL2和CCL7的表示(图3B)。Ec-TMU上清液的PCA毕竟显视,与脑心静脉注射教育微生物培养基(BHI)组、K12(Ec-TMU相同之处种的一些菌属)组差距,其色氨酸分解副生成物吲哚-3-乳酸(ILA)占比怎么算正相关性上升(图3C),身体内外毕竟说明ILA对CCL2和CCL7的表示有正相关性的阻止功用(图3D),都可以增强DSS诱导性的肠炎(图3E),这是由于ILA大大减少了CCR2+P1/P2巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系的占比怎么算,并用向CCR2−/−小鼠中提供ILA和CCR2+/+巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系(图3F)材料了ILA用大大减少小肠上皮组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系中促炎巨噬组织受损癌人体组织肿瘤细胞膜膜系的积攒来增强宫颈炎症表型。


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图3.Ec-TMU分解代谢物ILA在降底乙状结肠上皮体神经元中促炎巨噬体神经元的1个来减缓支原体感染



要想实验设计ILA影晌CCL2/7体现的原子长效机制,论述工人对经LPS和LPS+ILA办理的SW480组织人体细胞展开RNA测序分享,结局发掘LPS+ILA组中与糖酵解、HIF和NF-κB表现通道有关系的基因遗传体现重要再降(图4A),向养育液里添加入NF-κB兴奋剂(PMA)、糖酵解兴奋剂(Oli)、HIF兴奋剂(ML)、NF-κB能够抑药物(BAY)、糖酵解能够抑药物(DCA)、HIF能够抑药物(PX)、AHR能够抑药物(CH),会去掉掉ILA对CCL2/7体现的能够可抑止能力(图4B),证明格式了ILA能够可抑止真菌感染生态环境中的上皮组织人体细胞造成CCL2/7是实行AHR再降糖酵解、NF-κB和HIF表现通道实行的。


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图4.ILA 能够AHR降低糖酵解、NF-κB和HIF讯号径路最后减弱发炎生活环境中CCL2/7的行成

结核杆菌感染性肠病(IBD)是类与天然免疫性稳定失调症重视涉及到的肠腔炎性病,在世界各国病发率呈上涨趋势分析,本探究提起了肠腔总共生下了结核杆菌调理肠腔天然免疫性稳定的新规则,为IBD的冶疗带来了意向方案。


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