在阴冷展现前几天，修改密码的琥珀色肌肉组织化（BAT）耗损大规模的间歇红提糖来为非寒颤产热出具燃料油，并暴击人体量体温过低。显然，在这人体量体温转换考验下，自己对BAT管理红提糖准稳态的内排泌职能知之无几。

2023年8月，南京大学姜晓宏团队在NatureCommunications期刊（IF16.6）在线发表了一篇题为Cold-activated brown fat-derived extracellular vesicle-miR-378a-3p stimulates hepatic gluconeogenesis in male mice的研究论文。该研究采用集萃ob电竞官网入口 小鼠T012101 Mir378a-KO（C57BL/6JGpt-Mir378a^em15Cd3796/Gpt）开展相关研究，报道了在雄性小鼠中，寒冷激活的BAT源性细胞外囊泡（BDEVs）通过在寒冷应激期间促进肝脏糖异生来重编程全身葡萄糖代谢。寒冷暴露刺激miR-378a-3p（BAT富集的miRNAs之一）选择性封装到EV中并递送到肝脏中，通过靶向p110α促进糖异生。证明了寒冷诱导的BDEV含有的miR-378a-3p可以作为一种内分泌信号分子来调节寒冷应激下的肝脏糖异生。

1、寒冷激活的BAT促进肝脏糖异生

深入分析找到，排泄率的从而提高也可以应对超高温，阴冷泄露可观不断添加了BAT的常见葡萄品种糖摄入。趣味性的是，超高温泄露小鼠的肝部糖异生也可观不断添加；深入分析找到BAT的激活卡也许用提高阴冷应激性下肝部糖异生直接性直接影响肝部糖排泄。

2、寒冷应激促进棕色脂肪组织（BAT）来源的细胞外囊泡分泌并递送到肝脏

探析出现 ，Cold-BAT都比RT-BAT代谢多的EV，因此酷热激发BDEVs中EV标记符号物(还包括CD9、CD63和ALIX)的蛋白酶品质同质性增大。除此之外，PKM2也概率在增强碱化BAT施放EV中起要素能力。然后，探析验证了酷热泄露增强了BDEV的代谢并递送来胰腺。

3、寒冷激活的BDEVs增强糖异生

为了让核验Cold-BDEVs在上下调整糖异生个方面的要点角色，钻研专业人员还实用EV合成减缓剂GW4869来传导严冬介导的BDEV引发。結果表明，GW4869处置后，小鼠肝或其他排毒器官中磷硝化用处AKT加入，糖异生基因组描述变低。这样的結果證明了缴活的BDEVs在严冬裸漏当天使得肝或其他排毒器官糖异生的要点角色。

4、寒冷暴露诱导BDEVs中miR-378a-3p的富集

理论探索的人员实行了层次测序，然而出现 ，miR-378a-3p和miR-193b-3p是两人生物富集在肩胛间BAT（iBAT）中的miRNAs，在iBAT中的表明含量远低于例如胰腺先内的另外的聚集，还想一想的表明含量在冷表露后重要偏高。选购miR-378a-3p实行进三步理论探索，其在冷表露小鼠胰腺中的表明含量显著偏高。

結果现示，寒潮露出后，miR-378a（初级职称生成物miR-378a）的转录技术在iBAT中相关系数提高，而在肝部中没得提高。肝部miR-378a-3p的调涨几率没有来肝部从后分解成，并且在寒潮露出后将BDEV聚集的miR-378a-3p递送来肝部。

5、BDEV来源的miR-378a-3p促进糖异生

设计展示BDEV生物富集的miR-378a-3p概率是调肝上皮组织糖异生的的功能适合信号灯原子；关键在于探险Cold-BDEV源性miR-378a-3p对肝上皮组织的做用，设计专业人员用各种不同含量的anti-miR-378a转染原代肝上皮组织，并与Cold-BDEVs共孵育。导致取决于，当anti-miR-378a含量渐渐提高时，p110α血清总体平均程度也呈含量依懒性身高，并在100 nM除理时提升最 大总体平均程度，从此以后始终保持不改。由于p110α血清总体平均程度的渐渐身高，糖异生基因组的展示呈含量依懒性再降，并在100 nM除理时减少为最高总体平均程度。他们导致展示，miR-378a-3p在驱动肝糖异生中吊车要做用。

没想到察觉到，iBAT中miR-378a-3p的过表达爱加强了miR-378a-3p产生入驻配置并递送往肝。将miR-378a-3p引用iBAT并是没有提升iBAT或肝中内源性miR-378a-3p的转录标准。凡此种种，该深入分析没想到否认了miR-378a-3p完成靶向药物药物肝中的p110α一直影向IR中上游要素。由此可见，BDEV富含的miR-378a-3p应该完成一直靶向药物药物肝p110α可以淡化自身糖异生。

6、恢复iBAT中的miR-378a-3p挽救了miR-378 KO小鼠的肝脏糖异生

想要探讨miR-378a-3p在天寒地冻裸露阶段可以调节提子糖准稳态中的做用，探讨人合成了MiR-378a KO小鼠模形（378KO）。可是发现，在RT圈养的Mir-378aKO小鼠胰腺中加测到p110α球血清品质增长。Mir-378aKO小鼠的标准体重和血清质食物碳水化合物量就没有非常明显不同，但血糖品质较前下调。不仅，探讨人检修了天寒地冻裸露对Mir-378KO小鼠的的影响。可是显视，与天寒地冻裸露WT对比相比之下，miR-378a的短缺展示出p110α的球血清质品质差异性增长。也是，在天寒地冻裸露的Mir-378KO小鼠的胰腺中，AKT磷碱化差异性增长，Pgc-1α、G6Pase和Pepck描述方式调低，Mir-378KO小鼠的血糖品质调低，证明天寒地冻诱惑的胰腺糖异生损坏。不仅，在iBAT中再一次描述方式miR-378a-3p差异性增长了Mir378a KO小鼠胰腺中的G6Pase和Pepck，进两步断定了BAT来自的miR-378a-3p就直接推进胰腺糖异生。

7、BAT中miR-378a的缺失损害了寒冷诱导的肝脏糖异生

因为非特异朋友敲低胰腺中的miR-378a-3p，调查成员实现了AAVTBG-sponge，凭借血管针剂到小鼠自身并放置到RT。在感动后25天小鼠非常寒流来袭爆出解决72h，结局发现了胰腺中miR-378a-3p的敲低产生p110α和p-AKT蛋白酶程度有效变高，也G6Pase和Pepck、Pgc-1α的把你想表达出来有效降低。断定了胰腺中miR-378a-3p的缺损会妨害非常寒流来袭引发的糖异生。与此也控制BAT中miR-378a就能够控制非常寒流来袭引发的肝糖异生。

研究结论

一如既往，本探析证实，在雄性小鼠中，启用的BAT特征的内部外囊泡（BDEVs）实现在寒潮应激状态反应反应前一天提高网站肝部糖异天生重编写程序周身夏黑提子糖水基础代谢。寒潮暴晒有利于将miR-378a-3p（一项BAT含有的miRNAs）选泽性木箱到EVs中并递送去肝部。BAT特征的miR-378a-3p实现靶点p110α促进糖异生。miR-378 KO小鼠在寒潮暴晒前一天展现出肝部糖异生提高，而iBAT中miR-378a-3p的恢复原状诱发性肝部中糖异生人类基因的呈现。某些发现了有利于当我们体谅BDEV-miRNA用于应激状态反应反应诱发性的内部系数来协调工作周身夏黑提子糖水恒定的制度化。各种miR-378a-3p介导的生殖器官间通信指出了BAT在改善寒潮应激状态反应反应前一天低血糖症个方面的新技术女性内分泌物能力。