在寒流来袭表露一年后，解锁的深褐色脂肪多聚集（BAT）损耗不少的重复萄葡糖来为非寒颤产热打造燃剂，并抵抗基础人体体温过低。但是，在各种基础人体体温调试练下，大家对BAT调节萄葡糖恒定的内分泌紊乱物系统知之甚微。

2023年8月，南京大学姜晓宏团队在NatureCommunications期刊（IF16.6）在线发表了一篇题为Cold-activated brown fat-derived extracellular vesicle-miR-378a-3p stimulates hepatic gluconeogenesis in male mice的研究论文。该研究采用集萃ob电竞官网入口 小鼠T012101 Mir378a-KO（C57BL/6JGpt-Mir378a^em15Cd3796/Gpt）开展相关研究，报道了在雄性小鼠中，寒冷激活的BAT源性细胞外囊泡（BDEVs）通过在寒冷应激期间促进肝脏糖异生来重编程全身葡萄糖代谢。寒冷暴露刺激miR-378a-3p（BAT富集的miRNAs之一）选择性封装到EV中并递送到肝脏中，通过靶向p110α促进糖异生。证明了寒冷诱导的BDEV含有的miR-378a-3p可以作为一种内分泌信号分子来调节寒冷应激下的肝脏糖异生。

1、寒冷激活的BAT促进肝脏糖异生

理论实验察觉，分解率的增进能够抵抗较温度低度，非常湿冷裸漏重要性扩大了BAT的红提葡萄糖粉摄入。有意思的的是，较温度低度裸漏小鼠的肝或其他排毒器官糖异生也重要性扩大；理论实验察觉BAT的激发也许 在促进会非常湿冷应激状态下肝或其他排毒器官糖异生单独关系肝或其他排毒器官糖分解。

2、寒冷应激促进棕色脂肪组织（BAT）来源的细胞外囊泡分泌并递送到肝脏

钻研出现，Cold-BAT非常比RT-BAT产生越多的EV，且阴冷刺激启动BDEVs中EV标注物(涵盖CD9、CD63和ALIX)的血清的水平相关性增加。不仅，PKM2也可能会在有利于产甲烷BAT解放EV中起关键性角色。后来，钻研印证了阴冷泄露有利于了BDEV的产生并递寄回肝。

3、寒冷激活的BDEVs增强糖异生

因为安全验证Cold-BDEVs在调低糖异生部分的重中之重效应，研究分析师还采用EV外分泌可以抑药制剂GW4869来传导阴冷引诱的BDEV会产生。可是表示，GW4869加工后，小鼠肝和脏中磷硝化做用AKT上升，糖异生dna体现减少。等可是验证了刺激的BDEVs在阴冷表露当天促使肝和脏糖异生的重中之重效应。

4、寒冷暴露诱导BDEVs中miR-378a-3p的富集

探讨者确定了深度.测序，后果发现，miR-378a-3p和miR-193b-3p是2个含有在肩胛间BAT（iBAT）中的miRNAs，在iBAT中的表明方式技术的情况远低过具有肝内的某个组织机构，因此这些食品的表明方式技术的情况在冷展现后取得偏高。选miR-378a-3p确定进那步探讨，其在冷展现小鼠肝中的表明方式技术的情况分明偏高。

結果表现，冷露出后，miR-378a（中级考试乙酰乙酸miR-378a）的转录平均水平在iBAT中不错上升，而在肝或其他排毒器官中未上升。肝或其他排毒器官miR-378a-3p的上涨能够不来自于肝或其他排毒器官从后结合，反而是在冷露出后将BDEV聚集的miR-378a-3p递寄回肝或其他排毒器官。

5、BDEV来源的miR-378a-3p促进糖异生

科学研究方案是因为BDEV含有的miR-378a-3p或者是转换肝内部糖异生的特点性的信号原子；成了摸索Cold-BDEV源性miR-378a-3p对肝内部的应响，科学研究方案员工用不一用药量的anti-miR-378a转染原代肝内部，并与Cold-BDEVs共孵育。最终发掘，当anti-miR-378a用药量渐渐的增多时，p110α球核蛋白总体标准也呈用药量依赖关系症性提升，并在100 nM加工时到达最 大总体标准，随后保持稳定保持不变。随p110α球核蛋白总体标准的渐渐的提升，糖异生什么是基因的理解呈用药量依赖关系症性下降，并在100 nM加工时高于极低总体标准。这样最终是因为，miR-378a-3p在提高肝糖异生中起重设备要反应。

报告遇到，iBAT中miR-378a-3p的过体现不断增加了miR-378a-3p排泌进来再循环并递送往肝或其他排毒器官等等。将miR-378a-3p添加iBAT并无改善iBAT或肝或其他排毒器官等等中内源性miR-378a-3p的转录程度。不仅，该分析报告灵魂存在了miR-378a-3p能否采用靶向疗法药物肝或其他排毒器官等等中的p110α能否随便应响IR上中游细胞。笔者认为，BDEV有效的miR-378a-3p能否能否采用能否随便靶向疗法药物肝或其他排毒器官等等p110α有助于身体糖异生。

6、恢复iBAT中的miR-378a-3p挽救了miR-378 KO小鼠的肝脏糖异生

因为探索探讨miR-378a-3p在冰冷露出期間设定红葡萄糖注射液恒定中的用，探索探讨者提取了MiR-378a KO小鼠型号（378KO）。然而发现，在RT养殖技术的Mir-378aKO小鼠肝胀等中检则到p110α血清质质量偏高。Mir-378aKO小鼠的身体重量和美食含量量沒有非常明显变动，但血糖质量明显减退。除此以外，探索探讨者观察了冰冷露出对Mir-378KO小鼠的决定。然而体现 ，与冰冷露出WT照表比较，miR-378a的丢失呈现出p110α的血清质质质量明显增长。同时，在冰冷露出的Mir-378KO小鼠的肝胀等中，AKT磷过酸明显偏高，Pgc-1α、G6Pase和Pepck呈现缩减，Mir-378KO小鼠的血糖质量缩减，表面冰冷诱惑的肝胀等糖异生受到损害。除此以外，在iBAT中继续呈现miR-378a-3p明显增加了Mir378a KO小鼠肝胀等中的G6Pase和Pepck，进三步印证了BAT从何而来的miR-378a-3p直观力促肝胀等糖异生。

7、BAT中miR-378a的缺失损害了寒冷诱导的肝脏糖异生

因为炎症因子聊天敲低内脏中的miR-378a-3p，科学研究人员管理引入了AAVTBG-sponge，顺利通过门静脉注塑到小鼠内并放置在RT。在传染后25天小鼠寒流来袭爆出除理72h，的结果表明内脏中miR-378a-3p的敲低出现p110α和p-AKT蛋白质平均水平取得偏高，另外G6Pase和Pepck、Pgc-1α的把你想表达出来有效降低。灵魂存在了内脏中miR-378a-3p的短缺会影响寒流来袭帮助的糖异生。与此另外控制BAT中miR-378a行控制寒流来袭帮助的肝糖异生。

研究结论

换句话说，本探索反映，在雄性小鼠中，激活开通的BAT因素的生殖神经细胞外囊泡（BDEVs）利用在阴冷应激性反应反应这段时间内加快脾脏糖异与生俱来重程序语言满身红提糖消化吸收。阴冷爆漏能够促进将miR-378a-3p（一种生活BAT聚集的miRNAs）使用性标签印刷到EVs中并递送进脾脏。BAT因素的miR-378a-3p利用靶向疗法p110α增进糖异生。miR-378 KO小鼠在阴冷爆漏这段时间内现象出脾脏糖异生以减少，而iBAT中miR-378a-3p的恢复原状引导脾脏中糖异生DNA的表达出。这个发觉能够促进我门定义BDEV-miRNA充当应激性反应反应引导的生殖神经细胞因素来组织协调满身红提糖恒定的缘由。这些miR-378a-3p介导的组织间电讯更加注重了BAT在防护阴冷应激性反应反应这段时间内低血糖的方位的创新内排泄功能性。