肉瘤转意是致使胃癌身故的重点缘故，在转意性感觉器官中有利于肉瘤定植有两位携手驱动包因素分析，神经細胞膜可抗压性和免役检测性性排放，更加肉瘤神经細胞膜在免役检测性性促使微的环境中，与免役检测性性神经細胞膜与机质神经細胞膜上下级的作用，可以支持肉瘤神经細胞膜的生长并抗拒免役检测性性模式的监听。结结肠癌是通熟悉的消化不良的道肉瘤，其肝转意率较高，且生存率不良的。

近些年里来，跟着靶点医治的发展方向，好多肺癌晚期肝癌的人的效果得以为显著改进，但结阑尾癌的人收效收效甚微。淀粉酶酶刺激启动蛋白酶激酶2(PAR2)是G淀粉酶偶联蛋白酶激酶网络家族的一个，其与转意性结阑尾癌的发生关系密切相应，可开展肝癌干组织细胞系的自行升级并促进会癌组织细胞系转意。因此，PAR2在调节器恶性肿瘤微情况中的反应还知之甚微。

202历经四年一月1日，中华医疗物理系肺部肿瘤大医院汪红英团队图片在Cancer Letter杂志网站发表过名为的本文。该研究方案发现血清酶活性蛋白激酶2(PAR2)移动信号经过安全稳定线粒体膜，在结结肠癌肝转变操作过程中经过IFN-β改善免疫抗体检测微大环境，而PAR2遏溶液剂和免疫抗体检测体检点遏溶液剂(ICB)的分工协作影响为转变性结结肠癌医治具备内在的医治营销策略。

该研究使用了来自集萃ob电竞官网入口 的Ifnar1-KO(Strain NO. T005534)小鼠

分析项目团队前提是比效了免疫力力检测性效果普通 与不足小鼠肿癌组织的变更力，发觉较之于免疫力力检测性不足小鼠，敲低PAR2也可以不错拉低免疫力力检测性普通 小鼠中结肠道癌组织的变更量，且肾脏内脏器官中CD8 T组织与IFNγ技术水平不错增大。是因为PAR2移动数据信息凭借Ⅰ型IFN移动数据信息环路调整变更内脏器官中的免疫力力检测性微坏境。

图1 PAR2凭借I型要素素警报径路介导小肠结肠癌的肝转到

由于PAR2信号在结直肠癌细胞中被自分泌信号激活，研究团队在不同的结直肠癌细胞中分别敲低PAR2并进行转录组测序，发现Ⅰ型IFN信号通路中的基因表达水平均上调，其中IFN-β表达增加，STAT磷酸化水平增加，TBK-1与IRF3被激活，若敲低STING或RIG-1则能够部分逆转这一上调。这些结果表明，PAR2缺失通过cGAS/STING和RIG-1信号通路上调IFN-β并激活Ⅰ型IFN信号转导。

图2 PAR2短缺激活开通I型IFN电磁波通道

线粒体DNA在胞质中的积累能够激活cGAS/STING和RIG-1通路。研究团队此前发现PAR2能够稳定线粒体凋亡通路中的Bcl-xL，通过检测敲低PAR2细胞中的线粒体形态和膜电位，发现PAR2缺失会破坏结直肠癌细胞的线粒体稳态。此外，研究团队使用扎西他滨处理线粒体DNA缺失细胞Rho⁰后发现，敲低PAR2无法上调Ifnb1的表达。这些发现表明，PAR2缺失会增加线粒体DNA的胞质积累，引起结直肠癌中Ifnb1的上调。

图3 PAR2损坏伤害性线粒体核酸泄密

线粒体通透性转换孔(mPTP)是一种位于线粒体内膜与外膜之间的蛋白复合物，是核酸外排的非特异性通道。研究团队发现在PAR2缺陷细胞内BAK和BAX的表达与线粒体定位显著增加，而回补Bcl-xL后能够逆转PAR2缺失引起的Ifnb1上调，消除T细胞活化，表明PAR2通过Bcl-xL调节线粒体膜通透性，最终影响CD8 T细胞的活化。

图4 PAR2经由Bcl-xL宏观调控线粒体膜质感性

在结直肠癌细胞中抑制PAR2能够招募更多的CD8 T细胞至转移器官，这些细胞能够表达活化及免疫抑制标志物在小鼠肝转移瘤的肿瘤细胞内高表达。研究团队利用PAR2抑制剂与抗PD-L1抗体联合处理结直肠癌肝转移小鼠，发现小鼠肝脏中的转移病灶显著减少，且CD8 T细胞的百分比显著增加，表明PAR2抑制剂和免疫检查点抑制剂对结直肠癌的肝转移有协同作用。

图5 PAR2克溶液剂曾加ICD的治疗的铭感性的

综上所述，研究团队证明了在结直肠癌细胞中高度表达的PAR2通过抑制Ⅰ型IFN通路以形成免疫抑制微环境。癌细胞中的PAR2信号缺失降低了Bcl-xL的表达，增加线粒体膜通透性，使得线粒体DNA在胞质中积累，并诱导I型IFN信号转导，从而引发抗肿瘤免疫。进一步地，研究者通过小鼠体内给药实验，证明了PAR2抑制剂与免疫检查点抑制剂存在协同作用，能够进一步抑制结直肠癌的转移，为晚期结直肠癌患者的治疗提供了一种新策略。