Nature子刊丨压力太大真的会诱发癌症?中国科学家通过无菌(GF)小鼠等模型证实
研究介绍
抚顺医科大家良性淋巴肿瘤受损上皮细胞生长因子核分析院彭飞、刘强或是抚顺医科大家复属2、诊所徐岭植分析创业团队知道,心理健康心理压力会增进乳房癌受损上皮细胞核往安装驱动良性淋巴肿瘤会发生、转回、耐药性和疾病再次复发的恶性肿瘤干样受损上皮细胞核发展前景。研究通过构建无菌(GF)小鼠、无特定病原体(SPF)小鼠、自发性乳腺癌模型(MMTV-PyMT)和MDA-MB-231乳腺癌细胞的原位移植瘤模型,结合宏基因组测序、代谢组分析、体外细胞实验及临床样本多维度验证,首次系统揭示心理压力与肠道微生物群互作调控癌症进展的分子机制,为压力相关性乳腺癌的临床干预措施提供重要理论依据。该研究成果已发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
集萃ob电竞官网入口 无菌(GF)小鼠助力
本创新采用的无茵(GF)小鼠仿真模型均位于全球优势的无茵软体动物创新公司 —— 集萃ob电竞官网入口 ,其的古板化分娩与调查标准体系为创新的认真性供给了首要作为支撑。研究团队采用多种乳腺癌小鼠模型,通过慢性束缚应激(CRS)模拟人类心理压力场景。实验结果显示,心理压力显著加速了肿瘤生长进程,并增强了癌症干细胞特性。值得注意的是,在无菌小鼠及抗生素清除肠道菌群的小鼠模型中,心理压力诱导的肿瘤生长及癌症干细胞活性均被显著抑制。对比数据表明,肠道微生物群在心理压力驱动的肿瘤发展过程中扮演着关键介质角色,其存在与否直接影响压力对癌症的促进效应。
图1. 内心压差推动的乳腺癌癌进行和干癌细胞性状依靠直肠菌群的参入
基因组学与代谢组学联合分析发现,心理因素可塑造肠道菌群结构:压力组小鼠肠道内Akkermansia muciniphila (A. muciniphila,阿克曼菌)丰度显著降低,而Muribaculum(鼠杆菌属)等细菌的丰度显著升高;与此同时,小鼠粪便及肿瘤组织中的丁酸水平也显著下降。
图2. 小鼠提供A. muciniphila和丁酸可控制心理问题负担帮助的癌肿发展壮大
系统探究取决于,心里健康负荷可用提高Wnt/β-catenin警报环路驱动器肺癌晚期干上皮细胞系特征参数的发展壮大。而丁酸当做本身的组血清质去乙酰化酶(HDAC)遏剂型,能用的提升组血清质H3K9乙酰化平行,特男人提高ZFP36的转录;二者进一点切合LRP5 mRNA的AU含有电子器件,提高其溶解,关键在于打击Wnt/β-catenin环路的提高,终结打击肺癌晚期干上皮细胞系的混干特征参数。临床样本分析进一步证实,乳腺癌患者中阿克曼菌丰度与丁酸水平呈显著正相关,且二者均与心理压力评分、肿瘤标志物表达及预后结局密切关联。这些发现不仅为基于肠道菌群——代谢物轴的癌症诊断与治疗策略开发提供了关键临床证据,更有望为伴有焦虑抑郁状态的乳腺癌患者开辟微生物靶向治疗新路径。
图3. 的心理气压诱导型肠菌紊乱,转而激话LRP5/β-catenin信号通路,力促恶性肿瘤干癌细胞性能特点的壮大
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//doi.org/10.1038/s41392-025-02159-1