心脏病病病病病是 那种各国性的绿色情况，引响着2.六亿人的呼吸软件软件的绿色，国家心脏病病病病病总人已超6000万。科学探究分析反映出，怀孕期间的患上了心脏病病病病病的自己，其子代患有心脏病病病病病的危害性差异性提高。即使某个科学探究分析体统提示此种危害性会与胚胎期抗体软件的程序编程光于，但其主要原子核体策略尚不制定。今日，东方社会Minako Ito团队协作在Nature Communications发表过了名为“Maternal asthma imprints fetal lung ILC2s via glucocorticoid signaling leading to worsened allergic airway inflammation in murine adult offspring”的科学探究分析综述。该科学探究分析顺利通过小鼠绘图头次阐释了体内心脏病病病病病顺利通过糖皮革质感激素类讯号径路引响胎肺II型一直有淋巴结細胞（ILC2）的功能键状况，因而导致子代成年人过敏性性呼吸道真菌感染增加的新一代策略。

ILC2最为类不依赖于抗原掌握的当下的免疫系统抗体肿瘤細胞，完成代谢分泌IL-5、IL-13等促炎肿瘤細胞分子控制II型支原体感染，在心脏病的病发中演过核心职业。学习仅仅论述了ILC2从胎到成年期的“免疫系统抗体回忆”弘扬传承的情况，给予深入细致定义怀孕初期坏境因素分析与子代心脏病风险隐患期间的关系保证了核心科学的意义。 

一、研究结果

母体哮喘加剧子代成年过敏性气道炎症

研究分析开发团队利用创设卵清球蛋白（OVA）诱骗受孕小鼠的的过敏性哮喘模形，观察分析到其子代18岁后在打交道尘螨抗原（HDM）时，肺安排嗜含酸性粒体细胞、ILC2总数量较参考组（未过OVA激发到人体的后裔）为取得明显增加，气管高想象性和感染评估均为取得超过参考组。更重要的的是，该反应与母亲和儿子间抗原特喜欢的人不相干联——虽然到人体与子代打交道有所差异的过敏原（OVA与HDM），子代中感染愈演愈烈的想象仍不断地长期存有，这意味着长期存有“抗原非依懒”的隔代传承工作机制。

图1 胎内过敏性哮喘以抗原非特男人途径增加祖先肺上细菌感染

成年子代肺ILC2自主功能亢进是其炎症加剧的核心因素

研究人员借助流式细胞术检测发现，受孕哮喘小鼠模型子代中肺ILC2中，IL-5+、IL-13+细胞比例显著高于对照组。体外培养实验显示，在IL-33刺激下，这些子代 ILC2分泌IL-5和IL-13的水平显著升高。通过过继转移实验进一步证实，将受孕哮喘小鼠模型子代的ILC2移植至ILC2缺陷小鼠后，受体小鼠肺内嗜酸性粒细胞浸润程度及ILC2活化水平均显著高于对照组。上述结果表明，ILC2本身功能亢进是驱动炎症加剧的核心因素，而非由局部微环境变化主导。

科学实验专业人员进第一步在怀孕期间的对受孕过敏性哮喘小鼠整治滴注抗IL-7Rα表面抗原，以除掉胎鼠ILC2。結果提示信息，子代18岁后，其肺内嗜含酸性粒血组织细胞量、ILC2量及血组织细胞系数分泌液水均值正相关较低。该科学实验简单得知，胚胎期ILC2的超时代码编程是会造成18岁期真菌感染进一步强化的用得着因素，提示信息胚胎期几率是抑制此病理前进行程的关健诊治阶段中，。

图2 到母体心脏病开展成熟后世肺脏2型具有淋巴腺受损细胞（ILC2s）

胎肺ILC2的基因表达与表观遗传重塑

实验考生对孕18天的胎肺组织性采取研究，得知胎肺中ILC2已展现出碱化的状态，关健什么是基因如IL-1多巴胺蛋白激酶相关蛋白酶（Il1rl1）、转录指数公式Gata3及糖皮革生长激素多巴胺蛋白激酶（Nr3c1）呈现爱的水平取得上浮。单内部RNA测序报告展示，进行亚群研究得知另一类高呈现爱Nr3c1的ILC2亚群比列取得增高，这一种状况报错宝宝时ILC2已出现提前程序语言。

图3 与比对组优于，宝妈体内过敏性哮喘绘图中孩子胎肺ILC2s症状出有所不同的基因遗传表明

设计者进十步借助单神经元上色质转座酶可及高通量测序（scATAC-seq）的技术出现 ，孕期宝宝时段和性成熟人子代肺ILC2中出现主体的上色质对外开放空间部位，那些空间部位涉及面MAPK预警信号通路和糖皮革质感性激素感觉Nr3c1切合位点。该的结果得出结论，到母体心脏病帮助的表观隐性基因更改可从孕期宝宝时段保持至性成熟人分阶段，进行继续的表观隐性基因“记忆能力”。

图4 体内心脏病型号中子孙后代肺脏ILC2s的表观基因波动从胚胎期到成熟期发生交叠

孕期糖皮质激素暴露模拟受孕哮喘小鼠模型对子代ILC2的影响

调查员检查测量受孕心脏病病小鼠胎鼠的羊水和血清，发掘这其中质感酮（糖质感刺荷尔蒙）密度重要增高。为实践设计糖质感刺荷尔蒙的的功能机理，调查专业团队利用怀孕后付出地塞米松（DEX）模拟网高糖质感刺荷尔蒙环境。实践然而呈现，该补救组胎肺ILC2中Gata3、Nr3c1的表达爱平均水平，以成人人期ILC2产甲烷表型，均与受孕心脏病病小鼠沙盘模型超高不同；  除此以外，提供DEX补救的子代成人人后，在接觸HDM时导致的气管发炎和ILC2实用功能亢进的问题金桥接地铜绞线——加塑铜绞线重要愈演愈烈。上述所说发掘证实，受精卵心脏病病环境下增高的糖质感刺荷尔蒙是驱动包宝宝ILC2语言编程的关键点情况，且该刺荷尔蒙与心脏病病病理报告流程长期存在协作的功能。

图5 糖皮革质感雌激素卫星信号牵张反射参与进来心脏病易非理性从女性到后代人中间的传达

二、结论

本探讨根据小鼠整治第一次 程序指出，母亲过敏性哮喘病可根据糖皮革雄激素药走势信号灯通路重新塑造胎宝肺ILC2的染色体表现谱与表观隐性基因状况。这款免疫力细胞“痕迹”现象会不间断至子代18岁阶段性，出现ILC2对皮肤过敏反应原激起的的反应性显著性增长，结果加快皮肤过敏反应性呼吸道真菌感染。探讨不证明了胎宝时段免疫力细胞代码编程在过敏性哮喘病跨代传输中的核心区效应，更根据机制化分析为前兆指导保证了新靶点——靶向药物ILC2的糖皮革雄激素药走势或表观隐性基因国家宏观调控，一般变成了抑制怀孕初期自免真菌感染隐患向子代传输的潜在性策略。