模型介绍
Myh7临床实验肥厚型心肌患者中找到的最低频DNA变动之五。小鼠Myh7表示量低，且不参与者心室肌球淀粉酶重链二聚体组成部分。小鼠Myh6DNA与物种进化的 Myh7 DNA存在极度同源性，矛盾律都通常在心室心肌上皮细胞中表示，对心肌拉伸力起着首要的控制功效。Myh6 DNA标识号 α- 肌球淀粉酶重链（α-MHC），是心肌中的这种首要拉伸淀粉酶，凭借根据 ATP 的肌动淀粉酶 - 肌球淀粉酶横桥间歇，推动肌节組裝和心肌拉伸。小鼠 Myh6 DNA第 404 位酪氨酸残基举例有字段，与物种进化 Myh7 DNA第 403 位残基位置存在极度同源性。Myh6DNAR404QDNA变动会毁损肌球淀粉酶重链与心肌肌球淀粉酶运用在一起淀粉酶 C（cMyBP-C）直接的运用在一起责任心，这与物种进化 Myh7DNA R403Q 进化的可致机理类似的，都可以复现物种进化肥厚型心肌病的方面的问题优点。
验证数据
① Myh6 R404Q+/−小鼠在4月龄后出现向心性肥厚型心肌病
图1. Myh6 R404Q+/−小鼠4月龄的心超统计数据
超声检查行动图进行分析提示，与也是型照表小鼠相对来说，Myh6 R404Q+/−小鼠的存在很明显的左心肥厚。基因遗传变异小鼠左心的舒张中后期室隔断宽度（IVSd）和舒张中后期左心室后壁宽度（LVPWd）均偏态增添，但左心室舒张中后期溶量（LVEDV）和做收缩中后期溶量（LVESV）变大，时候射血成绩（EF）和节约成绩（FS）明显增高。某些组成部分和基本功能系统异常表述，Myh6 基因遗传基因遗传变异与向心智肥厚型心肌病的情况的存在因果有关，相对高度再现了人体 Myh7 有关心肌病的特色。n = 10，数据显示以Mean±SEM说道。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 by t-test。
② Myh6 R404Q+/−小鼠在出生 8 个月后出现严重的向心性肥厚型心肌病
图 2. Myh6 R404Q+/−小鼠八月份龄的心超数据表格
Myh6 R404Q+/−小鼠生人后可存留有 8 八个月，再次时期，向心态心肌肥厚正渐渐转型为造成 的病理学壮态。也可以心室壁变厚和心室腔水比热容较低外，基因变异小鼠心理的每搏所在量（SV）和心所在量（CO）明显较低，这是因为其已转型为紧缩功能性障碍性和较早心血哀竭壮态，重新了到晚期肥厚型心肌病的临床研究探讨的特点。直得小心的是，该对模型中从肥厚到哀竭的时期任务管理器与人类进化 Myh7 R403Q 心肌病的现病史时期线相仿，凸显了其在研究探讨病毒逻辑和调理预防等方面的变为对应性。n = 10，数据资料以Mean±SEM标识。*P<0.05，**P<0.01 by t-test。
③ Myh6 R404Q+/−小鼠心脏的肌节紊乱和心脏重塑
图 3. Myh6 R404Q+/−小鼠八月龄左心的方面的问题分折
组织结构特征学最终显示信息，与野生植物型小鼠相比较，Myh6 R404Q+/−小鼠灵魂会出现具有广泛性的间质和动脉周边人造纤维棉化（在四色固色 / 天狼星红固色切成片中显现白色 / 健康胶原的堆积），心肌体组织结构特征被毁坏。人造纤维棉化疾病分散于全部心室壁，阐明体组织外产品就在确定慢慢性再塑，这便是肥厚型心肌病（HCM）最新进展的某个标签。这与该三维模型中之前检查到的心打出量毁坏和心肌肥厚干涉现象相一致。*P<0.05 by t-test。
④ Mavacamten/MYK-461 可诱导Myh6 R404Q+/−小鼠心肌松弛
CAMZYOS®（Mavacamten）是FDA许可的第一款大脑肌球淀粉酶仰药制剂，特地用来心特点分等级为 II - III 级的有初期症状步入社会堵塞性肥厚型心肌病（oHCM）。这样的新式疗法药物摄入量先选择性转换 β- 大脑肌球淀粉酶 ATP 酶亲水性，下降过激的肌动淀粉酶 - 肌球淀粉酶横桥产生，使心肌收拢力向节省的 “超松懈” 状态下变化。在 Myh6 R404Q+/- 小鼠对建模方法中的医学前检验信息显示出加快的药力学反应。与对建模方法小鼠相对来说，单摄入量MYK-461（Mavacamten 的医学前代碼）在给药后的 24 半小时内使缩减评分（FS）不错下降了 18%。这样的收拢特点的亚急性下降与 Mavacamten 的功效管理机制高度，其会直接争对肌节过激收拢，那是肥厚型心肌病病理报告生理上学的一家症状。ns 无不错性能差异；****P<0.0001 by t-test。
