模型介绍
Myh7临床治疗肥厚型心肌患儿中察觉到的非常高频表观遗传组组遗传遗传突变的中之一。小鼠Myh7表答量低，且不参于心室肌球蛋清重链二聚体构成。小鼠Myh6表观遗传组组遗传遗传与物种进化的 Myh7 表观遗传组组遗传遗传兼具间距同源性，二者两者都首要在心室心肌细胞系中表答，对心肌做拉伸力起着根本的调控的功效。Myh6 表观遗传组组遗传遗传打码 α- 肌球蛋清重链（α-MHC），是心肌中的一个根本做拉伸蛋清，采用依赖性 ATP 的肌动蛋清 - 肌球蛋清横桥巡环，驱动包肌节装配和心肌做拉伸。小鼠 Myh6 表观遗传组组遗传遗传第 404 位氨基残基举例附进回文序列，与物种进化 Myh7 表观遗传组组遗传遗传第 403 位残基区城兼具间距同源性。Myh6表观遗传组组遗传遗传R404Q表观遗传组组遗传遗传突变的会危害肌球蛋清重链与心肌肌球蛋清紧密联系蛋清 C（cMyBP-C）两者的紧密联系判断力，这与物种进化 Myh7表观遗传组组遗传遗传 R403Q 变种的病发考核机制相拟，能逆转物种进化肥厚型心肌病的疾病特证。
验证数据
① Myh6 R404Q+/−小鼠在4月龄后出现向心性肥厚型心肌病
图1. Myh6 R404Q+/−小鼠4月龄的心超数据信息
超声动心图动心图了解信息显示，与野山型对比小鼠好于，Myh6 R404Q+/−小鼠显示比较突出的灵魂肥厚。变异率小鼠灵魂的舒张末年室距离板材厚度（IVSd）和舒张末年左心室后壁板材厚度（LVPWd）均取得新增，但左心室舒张末年容量（LVEDV）和缩水末年容量（LVESV）减少，时射血总成绩（EF）和还缩短总成绩（FS）略微提高。这样的节构和模块出错表述，Myh6 基因遗传变异率与向心态肥厚型心肌病的有出现因果的联系，高再次出现了人们 Myh7 相关内容心肌病的特性。n = 10，数值以Mean±SEM提出。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 by t-test。
② Myh6 R404Q+/−小鼠在出生 8 个月后出现严重的向心性肥厚型心肌病
图 2. Myh6 R404Q+/−小鼠10月龄的心超统计资料
Myh6 R404Q+/−小鼠宝宝出生后可自愈有 8 个月左右，在这种时期，向心态心肌肥厚正在逐步提升为可怕的病症感觉。出了心室壁肥厚和心室腔面积缩小到外，甲基化小鼠肾脏的每搏输送电压量（SV）和心输送电压量（CO）重要削减，这表面其已图片转换成为弯曲系统阻碍和初期精力哀竭感觉，初现了胆襄癌肥厚型心肌病的临床实验的特征。应当注重的是，该沙盘模型中从肥厚到哀竭的时期程序与人体 Myh7 R403Q 心肌病的病情时期线一样，展现了其在探讨急病原则和根治纠正管理方面的图片转换涉及到的性。n = 10，数据库以Mean±SEM标识。*P<0.05，**P<0.01 by t-test。
③ Myh6 R404Q+/−小鼠心脏的肌节紊乱和心脏重塑
图 3. Myh6 R404Q+/−小鼠八月龄肾脏的病症浅析
节构学最终凸显，与野山型小鼠想必，Myh6 R404Q+/−小鼠心脏，十分重要现身诸多的间质和毛细血管附进人造化学纤维化（在多色刺绣 / 天狼星红刺绣切开中显现红色 / 深绿胶原火成岩），心肌血有污点细胞节构被破碎。人造化学纤维化病损分布不均于同一个心室壁，是因为血有污点细胞外产品也正在来渐进片性塑造，这只是肥厚型心肌病（HCM）近况的同一个标记。这与该3d模型中事先观察动物到的心效果量有污点和心肌肥厚的问题同一。*P<0.05 by t-test。
④ Mavacamten/MYK-461 可诱导Myh6 R404Q+/−小鼠心肌松弛
CAMZYOS®（Mavacamten）是FDA报批的第一款心理肌球核淀粉酶酶调控剂，特地应用在心职能分等级为 II - III 级的有不适反应的人群阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）。这样的环保型治療用药先选择性自动调节 β- 心理肌球核淀粉酶酶 ATP 酶亲水性，缩减太过的肌动核淀粉酶酶 - 肌球核淀粉酶酶横桥型成，使心肌内缩力向环保的 “超松懈” 睡眠状态转化。在 Myh6 R404Q+/- 小鼠仿真建模 中的临床检验研究前效验表示出快捷的药力学意义。与仿真建模 小鼠相对比，单含量MYK-461（Mavacamten 的临床检验研究前二维码）在给药后的 24 半小时内使拉长考分（FS）为相关性缩减了 18%。这样的内缩职能的亚急性缩减与 Mavacamten 的意义逻辑不符，其可以对肌节太过内缩，这里是肥厚型心肌病病理学生物学学的同一个症状。ns 无为相关性力差异；****P<0.0001 by t-test。
