根据2024年国家癌症中心发布的统计数据。2022年我国癌症新发病例482.47万，其中肝癌新发病例36.77万（占7.62%），死亡病例31.65万（占癌症死亡病例数的12.30%[1]）。中国已成为全球肝癌发病率与死亡率最高的国家之一[2]，且患者5年生存率仅14.1%的严峻现实[1]，防控形势严峻。构建精准模拟肝癌特征的临床前评价模型，成为突破治疗瓶颈的关键。本文将结合肝癌发病机制，系统梳理肝癌研究中常用的小鼠模型及其应用价值。

图1. Liver cancer-related incidence and mortality rates estimates in 2020 for different age groups among males or females. (A) Age-standardized incidence rates (ASIR) and (B) Age-standardized mortality rates (ASMR)^[4].

1. 肝癌的发病机制

肝癌一般 指原发性肝癌，重要有肝组织细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和分层型肝癌三种。

• 肝人体细胞癌：能够引起病发的与慢牲乙型 / 丙型肝炎病症、肝固化密切合作各种相关，黄曲霉黑色素爆出、长期的饮酒、臃肿及糖尿病的风险等也是关键点便是（见图2）。
• 肝内胆管癌：多与肝内胆管漫性细菌感染、天生性胆管构成十分或胆管结石针对的目标到，发作规则针对的目标胆管上皮组织的常年激起与染色体突变的；
• 混合式型肝癌：还具有肝内部癌与肝内胆管癌的隐性起病体系。

  
  

肝癌发病原因考核工作机制复杂性，尽早情况隐秘，出现临床科学研究药理实验试验治愈遭受极大挑战性。以往治愈手法已难易拥有临床科学研究药理实验试验要求，新的治愈的方法正被不停挑战，这一种步骤中，小鼠类别在临床科学研究药理实验试验前分析中国铁建立的病理报告考核工作机制数据统计和治愈表现显著特点，为事件临床科学研究药理实验试验转变分析供应了的关键对比法律依据。

图2. The main mechanism of hepatic carcinoma caused by metabolic fatty liver disease^[5].

2. 肝癌相关动物模型

在肝癌深入分析的有所不同过程，涉及深入分析发病率措施、各种测试性药物的疗效等文化差异化经营深入分析对方，有效率考虑支持的小鼠沙盘沙盘模型至关都尤为重要。以内将模式介绍英文肝癌深入分析中常会用的小鼠沙盘沙盘模型装修标准。

2.1 肝癌自发肿瘤小鼠模型

• Myc肝特异性过表达小鼠

Mycdna（又叫 c-Myc dna）在许多淋巴肿瘤聚集中长期存在错误高传达，其用途深入受损细胞增值能力、基础代谢监测、血管壁生产、恶劣流量转化及凋亡抑制性等重点生物制品学过程中 。凭借B6-CAG-LSL-hMYC小鼠与B6-Alb-iCre小鼠配繁，后裔小鼠可在10周龄时引导形成了肝癌，是模拟网肝癌自发性发展历程的精品模特。

的部分认可统计资料以下的：

B6-CAG-LSL-hMYC; Alb-iCre小鼠模型

图3. CAG-LSL-hMYC; Alb-iCre小鼠建模肝疾病检查。9w时（图A），hMYC LSL/+;Alb Cre+小鼠发展方向为肝病，明显可见的很多炎性癌生殖神经元膜侵及，肝癌生殖神经元膜脂质空泡化，肝小叶2个炎艾滋病灶，植物钎维策划 化增长。10w时（图B），hMYC LSL/+;Alb Cre+小鼠肝中癌癌生殖神经元膜呈巢状，肝策划 化加重受损，部份肝癌生殖神经元膜烂掉，很多植物钎维策划 化增长，组成植物钎维策划 化隔，很多炎性癌生殖神经元膜侵及及脂质空泡（200X，bar=50µm；黄色上箭号标志：炎性癌生殖神经元膜侵及；红上箭号标志：脂质空泡化；精彩纷呈上箭号标志：癌癌生殖神经元膜侵及；蓝颜色上箭号标志：间质植物钎维化）

• KRAS突变小鼠

KRAS身为膜锚定GTP酶表现核球蛋白，是RASDNA家庭核心区一员，加入房产调控血组织生张、增值能力、及分解等要点生活活动方案。其第32、13和61位核苷酸突变的可让KRAS核球胆固醇不断依照GTP而是产甲烷的状态，能够 招幕各种各样调节作用氧分子激活开通上游通道，终于形成血组织增值能力刹车失灵并引发癌变。

为实验设计KRAS突变率与肝癌会发生的因果关心，集萃ob电竞官网入口 倡导了B6-Loxp-Stop-Loxp Kras G12D小鼠3d仿真模型（英文缩写 B6-Kras-LSL-G12D），该3d仿真模型与肝脏等异性朋友表答Cre小鼠资产重组酶的B6-Alb Cre 小鼠配繁后，子孙小鼠在36周龄时可成长 为肝癌，展示为全肝集体被肿癌集体广包裹。

个部分认可数值相应：

B6-Kras-LSL-G12D小鼠模型

图4. Kras-LSL-G12D; Alb-iCre小鼠模特肾脏器官方面的问题检测工具。B6-Kras-LSL-G12D小鼠与B6-Alb Cre小鼠配繁，得到肾脏器官癌肿人体癌细胞膜特女性朋友移除LSL的B6-KrasG12D/+;Alb Cre小鼠，在小鼠36w时，取肾脏器官安排化对其进行石蜡包埋、HE上色。后果现示，小鼠肾脏器官發展为肝癌，另一肝安排化被覆癌肿安排化，癌肿癌肿人体癌细胞膜呈腺管状，肝安排化间质松疏，有着烂掉区（200X，bar=50µm；灰色下箭头：癌肿癌肿人体癌细胞膜腺管状；绿色的五角星：团团状病灶区胞质松疏；黑色角形形：静脉血管区可以说癌肿癌肿人体癌细胞膜组建的团团状病灶）

• Trp53突变小鼠

Trp53人类DNA遗传遗传做人类抑癌人类DNA遗传遗传p53的小鼠同源人类DNA遗传遗传，在肉瘤上皮受损神经元膜时间间隔调空、DNA神经损伤恢复及肉瘤上皮受损神经元膜凋亡等的时候中充分调动体系化抑癌用途。其用途在小鼠中程度保手，按照维护人类DNA遗传遗传组安稳性减缓肉瘤上皮受损神经元膜不正确增值及肉瘤发现。Trp53突变性或灭活会摧毁肉瘤上皮受损神经元膜生长期调空机能，同质性新增肉瘤发现安全风险。参考文献取决于，肝上皮肉瘤上皮受损神经元膜中的KRAS G12D和p53用途异常协同工作帮助可可致肝内胆管癌[8]。集萃ob电竞官网入口 研发的B6-KP小鼠建模方法可与组织结构特喜欢的人Cre小鼠配繁，可以通过Cre从组酶介导的人类基因组文字编辑，删去Floxed Stop元器件封装并成功激活内源性KRAS G12D和p53 R172H核蛋白表示，满足癌症启始日子、造成地方及表型各式各样性的会员精准营销干预。

集萃ob电竞官网入口 部分肝癌自发肿瘤小鼠模型

*部分品系尚未在肝脏组织中进行系统性验证实验，目前仅基于相关文献研究证实相关致癌基因可诱发肝癌[3, 8-10]，建议在开展肝脏肿瘤研究时谨慎评估模型适用性。

2.2 肝癌异种移植瘤模型

肝癌异种人授瘤实体模式化是将科学家肝恶性恶性肿瘤膜系或提高肝癌组织安排人授至抗体通病小鼠体内的，倡导人源恶性肿瘤体组织细胞膜与鼠源间质/抗体体组织细胞膜偏铝酸根的异种人授安全体系。该实体模式化在肝癌突发机制化介绍、肿瘤药物选择及有效时间评诂中含有广泛性应用价值观。

• 异种移植瘤模型

肝癌异种囊胚移值瘤模板通常分成四种：我们由来异种囊胚移值模板（PDX）与血细胞系由来异种囊胚移值模板（CDX）。

（1）PDX肝癌模型

就直接植入肝癌患病者的肉瘤组识至免疫抗体偏差小鼠，可宽度养成原发肉瘤和转至肉瘤的优点，保存患病者肉瘤组识学优点和什么是基因型/表型异质性，是科学研究肉瘤错综复杂的特征、药物诊治抗药长效机制及个性文字化诊治选择的管理的本质交通工具。但其的存在建模制作代价高、生长期长（需3-6三个月）、完成率较低（约 30%-50%）等特殊性性。

（2）CDX肝癌模型

将人源肝癌神经神经元系（如HepG2神经神经元系、PLC/PRF/5）确认肉里或原位（肾脏器官）打至免役异常现象小鼠体内的。该绘图还具有人工成本费用低、控制轻松、实验设计定期短（2-4 周成瘤）及可多个性强等优点，常见应用领域于良性肿瘤学知识基础设计与食用的药物mtk量筛分。

图5. CDX模型——原位移植瘤肝癌模型的构建^[6]

有所作为服务行业遥遥领先的小鼠型号厂家直销商，集萃ob电竞官网入口 一方面存在多方面的小鼠型号成本共享库，更创建了丰富性的人源癌肿細胞团体品台。进来，肝癌有关于CDX細胞系成本共享分为纯天然型、荧光箭头等多种不同型号，可充足需求分析客服在药物治疗开拓与科学研究中的多元化需求分析。

集萃ob电竞官网入口 部分CDX资源

一部分印证数据统计：

图6.人源肝恶性肿瘤膜系在免疫力瑕疵小鼠中的成瘤环境

• 同系移植瘤模型

同系人授瘤模特是将同品系起源的肉瘤細胞植入广告遗传病基因背静图一致性的免役建立健全小鼠休内创造出一个的模特体系中（见图7）。其重要优缺点是因为保存全版寄主免役软件，可脱贫虚拟仿真肉瘤与免役微大环境的技术性互作，更是要格外重视不适用在免役开展食用的药物治疗设计规划及肉瘤免役逻辑研发。最后，该模特遗传病基因背静图长度均一，更具调查多次性强，费用较低等优缺点，适当高通骁龙量食用的药物治疗需求。一直以来有鱼类不一致性及肉瘤异质性不多的有限性性，没有办法完成传奇世界人類肝癌较为局限性，但仍是解答肝癌有发展前景逻辑与创新技术物理疗法设计规划的主要工具软件。

图7. 小鼠同系移植瘤模型的构建^[7]

（1）同系移植瘤移植物资源

集萃ob电竞官网入口 算作肿癌探究区域靠谱的合作朋友们，搭建了充实的鼠源肿癌内部环境资源，归属于天然的型、靶点人源化及荧光箭头等三种鼠源肝癌内部系，为这个行业出示从型号建立到策略探究的全链高素质管理量产品。

集萃ob电竞官网入口 部分同系移植瘤移植物资源

大部分验证通过数据信息：

图8. 鼠源肝肿瘤细胞系系在免役逐步完善小鼠中的成瘤具体情况

（2）同系移植瘤宿主资源：肝癌药物靶点人源化小鼠模型

在肝癌靶点疗法抗癫痫中药的临床试验检验前中药评定中，传统免疫性完善小鼠遭受着重点问题。是因为小鼠与人们靶点球蛋白的形式不同，重要性人源靶点规划的靶点疗法抗癫痫中药（如单抗、双抗等）始终无法 很好的组合小鼠同源靶点，造成临床试验检验前中药与防护性评定没办法积极开展。实现遗传染色体排版技能将小鼠靶点遗传染色体转换待人源遗传染色体，可创建招商精准模拟网口服药-靶点相互之间帮助的人源化实体建模 ，更有效破译“人鼠靶点搭配域不兼容”难处。该实体建模 必不可以用于解密靶点类药口服药的里面药代扭测力性及疗效扭测力性缘由，还能深入的分析免疫系统相关联不正常发应，为肝癌靶点类药口服药的临床治疗前研制提拱必至关重要的重点机器。

集萃ob电竞官网入口 部分肝癌药物靶点人源化模型

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参考资料：

[1] Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. [2] Sci Rep. 2025 May 5;15(1):15682.[3] 国内 實驗各种动物学报,2022,30(8):1058~1063.