在肿瘤免疫治疗领域，T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）双抗药物以其独特的“双靶点桥接”作用机制，正重塑实体瘤治疗格局。这类药物可同时通过靶向肿瘤抗原和T细胞表面CD3分子，将T细胞募集至肿瘤微环境，突破传统免疫疗法对肿瘤浸润淋巴细胞数量的限制。然而，临床前研究始终面临一大挑战：如何在动物模型中真实模拟人类T细胞与肿瘤细胞的相互作用？集萃ob电竞官网入口 构建的人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型，正是破解这一难题的“金钥匙”。

传统的PBMC人源化模板常面对寄主上皮组织免役排异表现的干拢——当鼠源MHC大氧碳原子和人源T上皮组织相识，会开启异体表现性T上皮组织的异样刺激启动，使得移值物抗寄主上皮组织病（GvHD）提起出现，故而下降内药性探讨菜单栏期。为战胜这一些问题，集萃ob电竞官网入口 借助CRISPR-Cas9技术设备敲除NCG小鼠的MHC I和MHC II大氧碳原子，好建立NCG-MHC-dKO小鼠。该模板可特殊减慢GvHD表现，变长进行实验菜单栏期，时候确定人源免役上皮组织一般复建，安全保障抗原大氧碳原子测评的最准性。

此之前，集萃ob电竞官网入口 已简略读懂过NCG-MHC-dKO模式化的基本特征与好处（点选下边链接转换阅览全篇）。小编将重大每日分享该模式化在TCE疗效评述中的典型性情况。

案例一：Tarlatamab双抗在小细胞肺癌模型中的药效学评价

集萃ob电竞官网入口 灵活运用NCG-MHC-dKO小鼠建模，用皮内预防接种SHP-77人体细胞并的同时腹腔注射液体人源PBMC，对CD3×DLL3双抗Tarlatamab的药性学开展评论。调查导致表现，相比之下较组，在给药后7天前后给药组就满足100%小鼠良性淋巴肿瘤几乎痊愈。这反映Tarlatamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + SHP77建模里能够更好可以抑制良性淋巴肿瘤生长的（图1）。

图1. 因为huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠肉里注射SHP77仿真模型的TCE肚子里疗效评估

案例二：Mosunetuzumab在人套细胞淋巴瘤模型中的药效学研究

集萃ob电竞官网入口 来进行NCG-MHC-dKO小鼠类别，能够将人套血细胞系淋疤瘤血细胞系JeKo-1皮下组织嵌入小鼠体內，同歩来进行人源PBMC腹腔打瘦脸针，对CD20/CD3双特异形表面抗原Mosunetuzumab的疗效拉伸细致入微研究性学习。成果出现，相对来说剖析组，在给药后10天左右两边给药组就实现目标100%小鼠癌症仍然降下来。发现Mosunetuzumab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + JeKo-1类别中抗癌症效用显著性（图 2）。

图2. 研究背景huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠肉里注射JeKo-1绘图的TCE内部药物判断

案例三：TCE在人原位胰腺癌模型中的药效学研究

集萃ob电竞官网入口 使用NCG-MHC-dKO小鼠建模 ，依据腹腔肌内注射差异的人源PBMC，3天内肉里注射人原位胰腺腺癌体细胞BxPC-3，中用TCE药性学测评。调查得知，TCE双抗在huPBMC-NCG-MHC-dKO + BxPC-3建模 中可相关性可以抑制癌症发育（图 3）。

图3. 系统设计huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮内疫苗注射 BxPC-3仿真模型的TCE人体药用价值评估

案例四：Talquetamab在人多发性骨髓瘤模型中的药效学研究

使用尾静脉血管将人源PBMC皮内注射到NCG-MHC-dKO小鼠中，7天之后使用皮内预防接种发多性骨髓瘤NCI-H929体细胞，对CD3×GPRC5D双抗Talquetamab做出药物评估方法。数据表述，Talquetamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + NCI-H929实体模型中抗恶性肿瘤目的偏态（图 4）。

图4. 针对huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠肉里打疫苗NCI-H929模特的TCE体内的效果点评

人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型优势

1. 可强势抑制GvHD的發生，缩短实验英文窗体期，极为有利的于很多靶点T肿瘤细胞治疗的药剂学效果评分；2. 集萃ob电竞官网入口 真对有差异瘤种，不定期在NCG-MHC-dKO模板中淘汰符合药力分析的人源PBMC，巨大情况上改变药力服务质量时间间隔，加快药力分析重大突破。

做TCE药物剂量开发建设的“全息投影数字沙盘”，人源化NCG-MHC-dKO小鼠模形为肉瘤免疫性改善策略的研发供给了夯实支持。由于研发的深入浅出，该模形的空间与临床护理的价值将进那步有用心挖掘与证实。祝贺咨询中心合作协议。