在肿瘤免疫治疗领域，T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）双抗药物以其独特的“双靶点桥接”作用机制，正重塑实体瘤治疗格局。这类药物可同时通过靶向肿瘤抗原和T细胞表面CD3分子，将T细胞募集至肿瘤微环境，突破传统免疫疗法对肿瘤浸润淋巴细胞数量的限制。然而，临床前研究始终面临一大挑战：如何在动物模型中真实模拟人类T细胞与肿瘤细胞的相互作用？集萃ob电竞官网入口 构建的人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型，正是破解这一难题的“金钥匙”。

传统与现代PBMC人源化模形常面临着寄主免疫性性孤立的干拢——当鼠源MHC原子式人与人源T血肿瘤上皮细胞重遇，会解锁异体影响性T血肿瘤上皮细胞的异常情况解锁，以至于移殖物抗寄主病（GvHD）提前就发生的，故而减少体中疗效的研究观察窗口期期。为攻破这一项大问题，集萃ob电竞官网入口 操作CRISPR-Cas9技能敲除NCG小鼠的MHC I和MHC II原子式，完美打造NCG-MHC-dKO小鼠。该模形可特殊减缓GvHD影响，延长时间實驗观察窗口期期，同一确定人源免疫性性血肿瘤上皮细胞健康重造，后勤保障表面抗原原子式测评的确切性。

之前，集萃ob电竞官网入口 已基本阐释过NCG-MHC-dKO三维仿真模型的因素与其优势（点一下正中间链接代码查阅论文）。今天将重点村分享和交流该三维仿真模型在TCE效果判断中的举例范例。

案例一：Tarlatamab双抗在小细胞肺癌模型中的药效学评价

集萃ob电竞官网入口 利用NCG-MHC-dKO小鼠类别，使用皮内填充SHP-77神经元并互相腹腔填充人源PBMC，对CD3×DLL3双抗Tarlatamab的疗效学完成评议。实验设计最终结果提示 ，比起来比对组，在给药后7天之间给药组就构建100%小鼠良性肺部肿瘤完全性退去。这是因为Tarlatamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + SHP77类别上能够合理有效能够抑制良性肺部肿瘤种子发芽（图1）。

图1. 对于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下组织预防接种SHP77模形的TCE体内的药性评述

案例二：Mosunetuzumab在人套细胞淋巴瘤模型中的药效学研究

集萃ob电竞官网入口 合理利用NCG-MHC-dKO小鼠对仿真模型，经过将人套癌肿组织腮腺瘤癌肿组织JeKo-1皮下组织殖入小鼠人体内，同部做人源PBMC腹腔肌注，对CD20/CD3双特喜欢的人抗体阳性Mosunetuzumab的药用价值生成细腻实验设计。最后表示，比较差表组，在给药后10天身边给药组就实现了100%小鼠癌肿完全性消掉。表达Mosunetuzumab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + JeKo-1对仿真模型中抗癌肿郊果特殊（图 2）。

图2. 依托于huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮内疫苗注射JeKo-1绘图的TCE体里药性评判

案例三：TCE在人原位胰腺癌模型中的药效学研究

集萃ob电竞官网入口 利用率NCG-MHC-dKO小鼠实体3d模型，依据腹腔针剂区别的人源PBMC，3歌星肉里打疫苗人原位胰腺腺肉瘤细胞系BxPC-3，用来TCE药用价值学评测。實驗否认，TCE双抗在huPBMC-NCG-MHC-dKO + BxPC-3实体3d模型中可为显著减弱肉瘤发展（图 3）。

图3. 系统设计huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮内育苗 BxPC-3仿真模型的TCE身上疗效口碑

案例四：Talquetamab在人多发性骨髓瘤模型中的药效学研究

用尾静脉血管将人源PBMC注射器到NCG-MHC-dKO小鼠中，7巨星用皮下组织打疫苗单发性骨髓瘤NCI-H929上皮细胞，对CD3×GPRC5D双抗Talquetamab去效果评估方法。结局反映，Talquetamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO + NCI-H929沙盘模型中抗肿癌目的不错（图 4）。

图4. 应用场景huPBMC-NCG-MHC-dKO小鼠皮下组织疫苗接种NCI-H929模板的TCE内效果评价语

人源化NCG-MHC-dKO小鼠模型优势

1. 可取得减媛GvHD的的发生，延长时间研究窗口最大化期，有助于于所有靶点T受损细胞治疗法的药学药用价值品评；2. 集萃ob电竞官网入口 涉及有所不同瘤种，按时在NCG-MHC-dKO3d模型中选择是和疗效实验的人源PBMC，从而地步上缩减疗效服务质量周期怎么算，t加速疗效实验重大进展。

最为TCE药物诊治建设的“全息成像沙盘模特”，人源化NCG-MHC-dKO小鼠模特为恶性肿瘤免疫系统诊治方案的自主创新可以提供了牢靠支撑力。因为理论研究的深入的，该模特的能力与临床医学交换价值将进两步能够用心挖掘与印证。邀请网络咨询协作。