2024年6月，山东大学基础医学院高成江教授团队在国际著名期刊Cell Reports上发表了题为“Stress granule-localized USP8 potentiates cGAS-mediated type I interferonopathies through deubiquitination of DDX3X”的研究论文，研究揭示了无膜细胞器应激颗粒调控cGAS相分离及I型干扰素疾病的新机制，该研究使用了来自集萃ob电竞官网入口 自主产权的。

Ⅰ型要素素病有的是种由Ⅰ型要素素太过制造致使的主观能动性免役性妇科消化道疾病症状，会造成的絮乱性感染相应机构问题。多种多样结构类型的Ⅰ型要素素病是根据内源性核酸的系统越来越1个，与木马病毒DNA似的，线粒体、生殖癌细胞核系核透漏或挥发不了会致使生殖癌细胞核系质中的系统越来越dsDNA会被环GMP-AMP分解成酶（cGAS）面部识别系统。在这种面部识别系统会带来cGAS的提高，制造第十二信使环 GMP-AMP (cGAMP)，并提高上中游自适应淀粉酶要素素什么是基因激刺器 (STING)，以后致使I型要素素和促炎生殖癌细胞核系要素的制造。基于cGAS-STING 数据信息灯在主观能动性免役性妇科消化道疾病症状中的核心帮助，对其实施严格要求管控这对于持续生殖癌细胞核系免役发展至关核心。对此，以cGAS-STING数据信息灯为靶点是治療关联主观能动性免役性妇科消化道疾病症状的一类兼有一望无垠未来的方式。

图1：句子工作总结图

在本项测试中，测试工人关键在于建立了在dsDNA兴奋下的固定于应激性状态粒状的去泛素化酶，随之在巨噬生殖上皮细胞敲低或敲除固定于应激性状态粒状的去泛素化酶，察觉USP8敲低或敲除可更为明显少dsDNA诱导性的I型干扰表现素和炎性生殖上皮细胞指数公式的带来，此导致表明USP8对cGAS-STING表现信息信号通路纯化至关首要。那么好，USP8同样也是是怎样的管控cGAS-STING表现信息信号通路呢？测试创业团队经由里面和休外测试察觉，USP8可以有助于cGAS拧成一股绳体的构成。一几个几个方面面USP8经由有助于DDX3X僵板起居不规律结构特征域（IDR）的K27连入的泛素链的去泛素化，改善DDX3X的相区分专业程度；另外一只几个几个方面面DDX3X与cGAS搭配有助于cGAS拧成一股绳体构成及纯化，对cGAS的有助于效果信任于其自己的相区分专业程度。

Trex1不是种DNase，责任人光降解受损神经细胞质中的DNA。TREX1 短缺会从而导致DNA的掌握，而DNA的掌握会快速影响 cGAS-STING 径路，cGAS-STING 径路的过快提高行而又会触发爱美者的产品免疫抗体系统性急病。那么好USP8能够增强受损神经细胞中超量DNA触发的产品免疫抗体系统发应呢？

在体内实验中，自身免疫性疾病模型Trex1 KO小鼠的心脏、脾脏出现肿大，血清中炎性细胞因子IL-6、TNF-α、ALT和AST升高，肝脏、心脏出现病理炎症。这些系统性全身炎症主要源于cGAS的活化。本研究发现使用USP8酶活特异性抑制剂DUB-IN-2，可有效改善Trex1缺失小鼠的病理炎症和自身免疫表型。系统性红斑狼疮（SLE）数据库显示USP8与SLE发病正向相关，使用DUB-IN-2可缓解SLE病人PBMC细胞分泌的炎性因子。

图2：Inhibition of USP8 ameliorates cGAS-mediated autoimmune diseases

本研究首次揭示USP8定位于应激颗粒并调控DDX3X泛素化促进其相分离，进一步促进cGAS-STING信号通路活化。同时，本研究发现靶向USP8的小分子抑制剂DUB-IN-2通过干扰cGAS的激活缓解Trex1 KO小鼠模型的自身免疫炎症反应。因此，开发安全有效的USP8抑制剂可能成为治疗I型干扰素疾病的新药物。

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